【概述】
强直性脊柱炎(AS)多见于青少年,是以中轴关节慢性炎症为主,也可累及内脏及其他组织的慢性进展性疾病。我国患病率初步调查为0.25%。男女之比为5∶1。AS的病因未明,基因和环境因素在本病的发病中发挥重要作用。
【临床表现】
1.症状和体征
(1)症状
①关节症状:患者逐渐出现腰背部或骶髂部疼痛和(或)发僵,半夜痛醒,翻身困难,晨起或久坐后起立时腰部发僵明显,但活动后减轻。随病情进展由腰椎向胸颈部脊椎发展,则出现相应部位疼痛、活动受限或脊柱畸形。24%~75%的AS患者在病初或病程中出现外周关节病变,非对称性、少数关节或单关节及下肢大关节的关节炎为本病外周关节炎的特征。
②全身症状:本病的全身表现轻微,少数重症者有发热、疲倦、消瘦、贫血或其他器官受累。部分患者在病程中发生眼葡萄膜炎,神经系统症状少见。
(2)体征:骶髂关节和椎旁肌肉压痛为本病早期的阳性体征。随病情进展可见腰椎前凸变平,脊柱各个方向活动受限,胸廓扩展范围缩小,及颈椎后突。
2.辅助检查
(1)实验室检查:无特异性指标,活动期患者可见血沉增快,C反应蛋白增高,免疫球蛋白(尤其是IgA)轻度升高。虽然AS患者HLA-B27阳性率达90%左右,但无诊断特异性。
(2)X线检查:X线表现具有诊断意义。AS最早的变化发生在骶髂关节。该处的X线片显示软骨下骨缘模糊,骨质糜烂,关节间隙模糊,骨密度增高及关节融合。骶髂关节CT检查的优点在于假阳性少,临床广泛应用于AS的诊断。脊柱的X线片表现有椎体骨质疏松和方形变,椎小关节模糊,椎旁韧带钙化以及骨桥形成。晚期广泛而严重的骨化性骨桥表现称为“竹节样脊柱”。
【鉴别诊断】
1.类风湿关节炎 RA女性居多,很少有骶髂关节病变,脊柱病变部位只侵犯颈椎,常有对称性外周关节炎,可见的类风湿结节,类风湿因子多阳性,而HLA-B 27阴性。
2.椎间盘突出 椎间盘突出是引起炎性腰背痛的常见病因之一。该病限于脊柱,无疲劳感、消瘦、发热等全身表现,所有实验室检查包括血沉均正常。它和AS的主要区别可通过CT、MRI或椎管造影检查得到确诊。
【治疗原则】
1.一般治疗原则
(1)强直性脊柱炎尚无根治方法。
(2)根据患者症状选择非药物、药物及手术等综合治疗缓解症状、改善病情。
(3)以改善症状及提高生活质量为目的,重视功能锻炼。
2.药物治疗原则
(1)使用非甾体抗炎药及早控制症状,以利于功能锻炼的进行。
(2)合理使用激素。
(3)及早使用缓解病情药物,但应注意药物副作用,避免过度使用。
(4)近年来临床使用的生物治疗是治疗的新希望。
处 方
(1)关节疼痛症状明显,影响日常生活患者
①双氯芬酸(扶他林) 75mg/d 口服,
柳氮磺胺吡啶(SASP) 250mg 每日2次 口服(第1周),以后每周增加500mg,至2g/d为维持量,
甲氨蝶呤 每周7.5~15mg 口服或静脉滴注;
②双氯芬酸(扶他林) 75mg/d 口服,
甲氨蝶呤 每周7.5~15mg 口服或静脉滴注,
雷公藤总苷 20mg 每日3次 口服;
③美洛昔康(莫比可) 7.5~15mg/d 口服,
柳氮磺胺吡啶(SASP) 250mg 每日2次 口服(第1周),以后每周增加500mg,至2g/d为维持量,
甲氨蝶呤 每周7.5~15mg 口服或静脉滴注;
④美洛昔康(莫比可) 7.5~15mg/d 口服,
甲氨蝶呤 每周7.5~15mg 口服或静脉滴注,
雷公藤总苷 20mg 每日3次 口服;
⑤双氯芬酸(扶他林) 75mg/d 口服,
甲氨蝶呤 每周7.5~15mg 口服或静脉滴注,
沙利度胺(反应停)50mg/d 口服,每10天加量50mg,至200mg/d维持。
(2)关节疼痛症状明显,非甾体抗炎药及缓解病情药物不能缓解症状者
①醋酸泼尼松(强的松) 10~20mg/d 口服,
柳氮磺胺吡啶(SASP) 250mg 每日2次 口服(第1周),以后每周增加500mg,至2g/d为维持量,
甲氨蝶呤 每周7.5~15mg 口服或静脉滴注;
②醋酸泼尼松(强的松) 10~20mg/d 口服,
甲氨蝶呤 每周7.5~15mg 口服或静脉滴注,
雷公藤总苷 20mg 每日3次 口服;
③醋酸泼尼松(强的松) 10~20mg/d 口服,
甲氨蝶呤 每周7.5~15mg 口服或静脉滴注,
沙利度胺(反应停) 50mg/d 口服,每10天加量50mg,至200mg/d维持;
④甲基强的松龙(美卓乐) 8~16mg/d 口服,
柳氮磺胺吡啶(SASP) 250mg 每日2次 口服(第1周),以后每周增加500mg,至2g/d为维持量,
甲氨蝶呤 每周7.5~15mg 口服或静脉滴注;
⑤甲基强的松龙(美卓乐)8~16mg/d 口服,
甲氨蝶呤 每周7.5~15mg 口服或静脉滴注,
雷公藤总苷 20mg 每日3次 口服。
(3)关节疼痛肿胀明显,炎性指标升高明显,或一般慢作用药物无效及因副作用限制使用的患者
柳氮磺胺吡啶(SASP) 250mg 每日2次 口服(第1周),以后每周增加500mg,至2g/d为维持量,
甲氨蝶呤 每周7.5~15mg 口服或静脉滴注;
柳氮磺胺吡啶(SASP) 250mg每日2次 口服(第1周),以后每周增加500mg,至2g/d为维持量,
甲氨蝶呤 每周7.5~15mg 口服或静脉滴注。
【注意事项】
1.非甾体抗炎药应根据患者病情酌情使用,但不能联用。
2.使用慢作用药物应注意监测药物副作用。
3.生物制剂使用前注意排除禁忌证。
4.免疫抑制药和非甾体抗炎药的使用注意事项请参考前文。
5.使用柳氮磺胺吡啶的注意事项:①缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、肝功能损害、肾功能损害患者、血卟啉症、血小板、粒细胞减少、血紫质症、肠道或尿路阻塞患者应慎用。②应用磺胺药期间多饮水,保持高尿流量,以防结晶尿的发生,必要时亦可服碱化尿液的药物。如应用本品疗程长,剂量大时宜同服碳酸氢钠并多饮水,以防止此不良反应。治疗中至少每周检查尿常规2~3次,如发现结晶尿或血尿时给予碳酸氢钠及饮用大量水,直至结晶尿和血尿消失。失水、休克和老年患者应用本品易致肾损害,应慎用或避免应用本品。③对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药及其他磺胺类药物呈现过敏的患者,对本品亦会过敏。④遇有胃肠道刺激症状,除强调餐后服药外,也可分成小量多次服用,甚至每小时1次,使症状减轻。⑤根据患者的反应与耐药性,随时调整剂量,部分患者可采用间歇治疗(用药2周,停药1周)。⑥腹泻症状无改善时,可加大剂量。夜间停药间隔不得超过8小时。⑦肾功能损害者应减小剂量。
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