进行性系统性硬化症肾损害

时间：2023-03-15 理论教育版权反馈

【摘要】：系统性硬化症简称系统硬化。前者表现为良性皮肤损害；后者皮肤损害广泛，身体躯干铠甲样并且累及多种内脏器官。系统硬化可与其他结缔组织性重叠。与系统性红斑狼疮同存在为“狼疮皮损”，与皮肌炎同存在为“硬皮肌炎”，三者同时称为混合型结缔组织病。慢性表现主要是长期蛋白尿、氮质血症、高血压。皮肤早期水肿，硬皮病期出现皮肤增厚，发紧，面部皱纹消失。

系统性硬化症（progressive systemic scleroderma）简称系统硬化。由硬皮病（scleroderma）与弥漫性系统硬化（diffuse systemic sclerosis）两种表现组成。前者表现为良性皮肤损害；后者皮肤损害广泛，身体躯干铠甲样并且累及多种内脏器官。系统硬化可与其他结缔组织性重叠。与系统性红斑狼疮同存在为“狼疮皮损”，与皮肌炎同存在为“硬皮肌炎”，三者同时称为混合型结缔组织病。

目前认为本病发病与内皮细胞功能异常、自身免疫及结缔组织合成的调控机制失常，血管痉挛有关。由于血循环中的抗内皮细胞抗体或血管内皮细胞毒性造成血管壁的损伤，促血管内膜增厚伴狭窄。生长血栓形成。组织贫血，使淋巴细胞被激活，产生多种细胞因子。这些细胞因子能引起包括肥大细胞参与的炎症反应，刺激成纤维细胞合成更多胶原，造成胶原的大量堆积，使皮肤硬化，又因血管的病变导致肺动脉高压和心、肾病变及肺纤维化。

系统性硬化症分类：

1．硬皮病

（1）弥漫性皮肤型硬皮病。

（2）局限性皮肤型硬皮病（肢端硬化症，即CREST综合征）。

（3）局部硬皮病。

2．硬皮病伴发综合征

（1）混合型结缔组织疾病或重叠综合征。

（2）红斑狼疮硬皮病或硬皮病红斑狼疮。

（3）硬皮病皮肌炎。

（4）干燥综合征。

（5）原发性胆汁性肝硬化。

（6）遗传性早老症。

（7）合并肿瘤，类癌综合征，支气管肺泡癌。

3．类硬皮病综合征

（1）环境因素病：化学因素、氯乙烯单体（塑料工业）、硅石（金／煤矿）、震动工具（Jack hamber病）、油中毒综合征、硅酮类或石蜡植入物（佐剂病）。

（2）药物病：环氯树脂、L-色氨酸、平阳霉素、顺铂、喷他佐辛、甲基多巴、2-氨基-3-吲哚酚酸、二氧化硅、聚氯乙烯、有机溶剂。

（3）免疫因素病：慢性移植肾对抗宿主病，淀粉样病变。

（4）病因不明：弥漫性筋膜炎伴嗜酸性细胞增多症。

【临床表现】

1．肾受累及的表现分为急性和慢性两种不同表现。蛋白尿、镜下血尿、轻中度高血压。可以出现肾危象（renal cresiss，RC）：表现为重度高血压、少尿、肾衰竭，视力下降、头痛、急性左心衰竭。RC出现的先兆是皮肤损害迅速向身体躯干发展，微血管病性溶血性贫血和甲床血管呈现血流阻断现象。溶血是由于在肾小球内有纤维蛋白网的沉积，红细胞通过时破裂形成溶血。慢性表现主要是长期蛋白尿、氮质血症、高血压。

2．全身表现

（1）皮肤病变：手指对称性肿胀、压之不痛，僵硬，呈现肿胀期-硬化期-萎缩期。还有雷诺现象，皮肤苍白-发绀-潮红，伴疼痛麻木。皮肤早期水肿，硬皮病期出现皮肤增厚，发紧，面部皱纹消失。表情减少，张口困难，色素沉着。皮肤萎缩向肢体近端及躯干蔓延变成皮包骨。特征性皮嵴在仰头时颈部出现。

（2）消化系统：食管下端纤维化和肌萎缩甚至狭窄。症状为吞咽困难、食管蠕动障碍，腹泻便秘交替出现。食管裂孔疝。

（3）呼吸系统：肺的间质纤维化伴有肺动脉高压。胸闷、气短。肺心病和肺感染。

（4）心肌间质纤维化导致心律失常和心力衰竭。心脏扩大，心肌炎、心包积液。

（5）关节及肌病：关节炎、腱鞘炎、肌肉纤维化。关节僵直畸形、肌无力、肌痛、关节痛。

【辅助检查】

1．病理所见肾小叶间和弓状动脉内膜水肿、黏液样变性和中层的纤维素样坏死。动脉内皮“洋葱皮”样增厚，动脉管腔狭窄甚至阻塞导致肾皮质灶性坏死。肾小球毛细血管襻和入球小动脉纤维素样坏死，病变表现类似恶性高血压。此病的小动脉外膜纤维化病变较高血压小动脉病变多见与明显。

2．实验室血清学检查多种自身抗体：抗Scl-70抗体阳性，抗DNA异构酶抗体阳性，抗着丝点抗体阳性，抗RNP抗体阳性。ESR升高。RF阳性。

3．肾动脉造影应用氙133 Xe造影，临床表现为蛋白尿和（或）高血压者肾皮质血流异常，小叶间动脉弯曲；而临床表现为慢性肾衰竭的133Xe洗脱延缓、小叶间动脉狭窄、阻塞。

【诊断】

1．主要标准