混合性结缔组织病肾损害

混合性结缔组织病（mixed connective tissue disease，MCTD）是由一组由系统性红斑狼疮、进行性系统硬化以及多发肌炎、进行性系统性硬化症重叠表现的综合征。可能由遗传引起，同时患者体内免疫失衡，体内高滴度的抗体长期存在并伴有高丙种球蛋白血症、T淋巴细胞亢进、B淋巴细胞缺损。

【临床表现】

1．肾受损表现 轻度非进展性，蛋白尿或以肾病综合征为表现，部分有肾功能衰竭。

2．全身表现 多发性关节痛或关节炎、雷诺现象、指趾皮肤硬化，肌炎、肌痛伴有食管运动减弱。肺呈现间质性肺炎及胸膜炎损害。心包炎、二尖瓣脱垂为本病的心脏受损表现。血液系统出现自身免疫性溶血性贫血、白细胞血小板减少。脾大。神经系统表现为无菌性脑膜炎尚有三叉神经痛、惊厥、共济失调。

【辅助检查】

1．实验室检查 抗核糖核蛋白RNP阳性，高滴度。狼疮细胞阳性。抗天然DNA抗体（＋）。血ANA及ENA阳性。

2．病理 膜性肾病和系膜增生性肾炎为主，多数是二者混合性病变。肾小管间质病变，淋巴细胞、浆细胞大片状浸润。肾中小动脉病变以进行性系统硬化和多动脉炎为特点。

【诊断标准】

1．主要标准

（1）重度肌炎。

（2）肺部受损害：二氧化碳弥散功能＜70%，肺动脉高压，肺活检提示增殖性血管损伤。

（3）雷诺现象或食管蠕动功能降低。

（4）手指硬化或手肿胀。

（5）抗ENA＞1∶10 000，抗RNP阳性及抗Sm阴性。

2．次要标准

（1）脱发。

（2）白细胞＜4×109／L。

（3）贫血：血红蛋白女性＜100g／L，男性＜120g／L。

（4）胸膜炎。

（5）心包炎。

（6）关节炎。

（7）三叉神经病变。

（8）面颊红斑。

（9）血小板＜100×109／L。

（10）轻度肌炎。

（11）既往有手背肿胀史。

当4个主要标准存在，血清学抗RNP抗体阳性，滴度＞1∶4 000，抗Sm阴性时可以明确诊断。

当临床3个主要标准存在，或者2个主要标准和2个次要标准存在，血清学抗RNP抗体阳性，滴度＞1∶1 000时为可能诊断。

当临床3个主要标准存在，或2个主要标准存在，或1个主要标准存在和3个次要标准存在，血清学无变化或抗RNP抗体阳性，滴度＞1∶100时为可以诊断。

【治疗】

1．泼尼松 激素与中小剂量细胞毒药物个体化治疗。1mg／（kg·d），持续数周至数月，绝大多数反应好。当出现进行性肾损害时需要强化免疫炎症抑制治疗。以SLE为主的，明显肌炎或进行性肺与食管受损，应该用中至大剂量激素。当有肺动脉高压和增殖性血管病时宜用大剂量皮质激素和细胞毒药物。病情倾向RA的不用激素或者小剂量激素，预后比SLE和PSS好。

2．非类固醇消炎药 对MCTD肾外病变有效。此类药易引起高血钠和肾功能受损。同时小剂量糖皮质激素减少血管扩张，对轻度未分化结缔组织血管好。

（李宇颖）