引起肾损害的恶性肿瘤可分为两大类,包括肾本身的肿瘤及肾外肿瘤。本节主要阐述肾外肿瘤导致的肾损害。肿瘤致肾损害发生率<1%,临床主要表现为肾病综合征或肾炎综合征。
肿瘤相关的肾病理损害包括微小病变、局灶性节段性病变、膜性肾病(MN)、膜增生性肾炎等。肾损害可见于各种恶性肿瘤,最常见于肺癌、胃癌、乳腺癌、结肠癌,MN是实体瘤并发肾损害的最常见病理类型;此外,淋巴瘤和白血病也可引起肾小球损害。
【临床表现】 肾外肿瘤诱发肾损害所表现的临床症状,常为原发肿瘤所掩盖。肿瘤细胞直接浸润或转移而累及肾,使肾实质、肾间质、肾血管、输尿管及肾周围组织受损害。
1.肿瘤直接浸润可表现为单侧或双侧肾肿大、肾区钝痛、血尿、蛋白尿、管型尿、BUN及Cr升高,患者可呈现隐匿性、急性、慢性或急进性肾炎表现,也可表现为肾病综合征。肿瘤侵犯肾小管间质,可引起多饮、多尿、夜尿增多、肾小管酸中毒、肾性尿崩症、范可尼综合征等,并可有反复尿路感染、肾结石、肾性糖尿、氨基酸尿、尿渗透压下降、尿溶菌酶及β2微球蛋白增高等。盆腔肿瘤、后腹膜肿瘤会导致腹膜后纤维化压迫单侧或双侧输尿管引起肾外梗阻,可有少尿和多尿交替、尿闭、肾绞痛。转移癌可直接侵犯或压迫下腔静脉、肾静脉或肾动脉,产生血栓、癌栓等并发症,可有腰背剧痛,下肢水肿、高血压及肾梗死等表现。
2.肿瘤相关抗原刺激宿主产生抗肿瘤抗体,形成抗原抗体复合物沉积于肾小球而致病,多呈肾病综合征表现。
3.肿瘤代谢异常损伤肾小管、肾间质。许多肿瘤可产生各种激素或激素样因子,还可直接或转移而破坏内分泌腺体,导致体内各种激素失衡由此产生高尿酸血症、高钙血症、低钾血症、稀释性低钠血症等。
【辅助检查】
1.尿液 大量蛋白尿,尿蛋白定量>3.5g/24h,并可出现活动性尿沉渣改变如红细胞、白细胞和各种管型。
2.肾功能 可出现GFR下降,血BUN及Cr升高。
3.血沉 大部分病人ESR>60mm/h,20%以上病人ESR可超过100mm/h。但要注意的是,肾病综合征病人出现ESR明显增快,并不能作为提示肿瘤或某些慢性炎症性疾病存在的指征。
4.肾活检 光镜检查可见肾小球基底膜增厚,系膜增生等;免疫荧光检查可见免疫球蛋白IgG,IgA,IgM和补体C3沿肾小球基底膜弥漫性颗粒状沉积,有时亦沉积于系膜区;电镜检查可见肾小球基底膜内、上皮细胞下、系膜区有电子致密物沉积。
【治疗】 首先应是针对原发病——肿瘤本身的治疗。肿瘤所致各种类型肾病变,其处理一般与原发性肾病相类似;所不同的是肿瘤经积极治疗后,肾病变可以改善,甚至可获得完全缓解。腺癌宜选择使用外科手术切除的方法,治疗十分有效,并可使肾损害得以缓解。霍奇金病经局部X线放射治疗病变的淋巴结,或全身化学治疗后,肾损害亦可缓解。
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