肿瘤患者接受全身化疗、放疗(包括局部肾区照射)后,可致肾功能损害。本节重点阐述化疗药物对肾及膀胱的直接损害。常导致肾功能损害的化疗药有顺铂、甲氨蝶呤、亚硝脲类、环磷酰胺、异环磷酰胺、长春新碱、丝裂霉素等。
(一)顺铂
【临床表现】 顺铂引起2次尿量增多期,早期多尿发生于用药后24~48h,第2次多尿发生于用药后72~96h。顺铂由肾小管分泌,病理表现为肾小管上皮细胞坏死、变性、间质水肿、肾小管扩张,引起肾小管性蛋白尿,尿酶、尿β2微球蛋白增高及尿酸化功能下降,严重时出现肾衰竭。肾小管重吸收功能障碍致尿中钠、钾、钙、磷、镁排泄增多,尤以镁离子丢失突出,引起低钠血症、低镁血症、低钙血症,出现手足抽搐、甚至癫样发作。
【治疗及预防】
1.肾损害的严重程度与顺铂剂量成正比,故应控制顺铂的剂量以限制其毒性,总剂量不宜超过500~600mg。
2.充分水化及利尿可明显减轻顺铂的肾毒性,鼓励病人大量饮水稀释尿液,一般在应用顺铂的当日输液>3L,或采取利尿措施(甘露醇、呋塞米),并适当补充氯化钾、硫酸镁。
3.用丙磺舒抑制肾小管分泌顺铂。
(二)甲氨蝶呤
【临床表现】 甲氨蝶呤及其代谢产物——7-羟甲氨喋啶,沉积于远端肾单位引起肾内阻塞性肾病。大剂量药物可引起近端肾小管坏死,致肾衰竭,还可引起持久但是可逆的GFR下降。
【治疗及预防】 水化和碱化尿液。必要时用叶酸拮抗药——甲酰四氢叶酸解毒。
(三)亚硝基脲类
【临床表现】 链佐星致肾损害表现为轻或中度蛋白尿及肾小管受损现象(包括低磷血症、低钾血症、糖尿、氨基酸尿及肾小管酸中毒,可呈范可尼综合征表现)。甲基氯乙环己亚硝脲致肾小球硬化及肾间质受累,表现为进行性不可逆性肾功能不全。
【治疗及预防】 减少剂量可减少其肾毒性。
(四)环磷酰胺、异环磷酰胺
【临床表现】 膀胱急性出血和慢性纤维化。
【治疗及预防】 采用尿路保护药美司钠来预防。一般于用药前静脉给予美司钠(相当于用药剂量1/2),化疗时用等量美司钠,化疗后每小时用美司钠1次(相当于用药剂量1/2),共4次,可达到预防膀胱出血的目的。此外,注意水化,尿量维持在2~3L/d,并碱化尿液。
(五)丝裂霉素
【临床表现】 暴发性微血管病溶血性尿毒症综合征,病死率高达50%以上,输血可促发或加重。出现血尿、红细胞管型尿、氮质血症、血肌酐缓慢上升。
【治疗及预防】 避免输血。血液透析和血浆取出法,用含葡萄糖球蛋白A的滤器过滤血浆,除去血中免疫复合物。
(韩梅娇)
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