血压测量方式

抗高血压药物临床试验的血压测量方式有常规血压测量、24h动态血压监测以及受试者家庭测压3种。由于家庭血压测量尚不具备标准化的规范，也不作为抗高血压药物疗效的评判标准，因此抗高血压药物临床试验中一般采用前两种血压测压方式。常规血压测量包括坐位、立位和卧位血压测量。

无论常规血压测量还是24h动态血压监测，都是指上臂肱动脉部位所测得的血压数值，如果在其他部位的测压数值需注明。在抗高血压药物临床试验中，汞柱血压计量单位和动态血压监测仪计量单位均为mmHg。

常规血压测量的环境应安静，温度适宜。被测者应避免在测压前30min内饮用咖啡、茶、含酒精类饮料等，避免吸烟。需注意被测者的情绪，如紧张、焦虑、兴奋、疲劳、疼痛、膀胱内充盈等均可影响血压测量的准确性。在药物试验期间，盐摄入和非药物治疗措施仍保持不变。

（一）常规血压测量

1．测量目的　在抗高血压药物Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期的临床试验中，坐位血压是有效性评价的主要指标。临床试验中对立位血压的测量则用作抗高血压药物安全性的评价。

2．测量仪器　临床试验血压测量一般使用经过技术监督部门认证的汞柱血压计。要求血压计汞柱的刻度以mmHg为单位，并且以每2mmHg为一个刻度。在多中心临床试验中，汞柱血压计应由申办者提供，并对其进行统一校正检验。如果临床试验的血压测量应用电子血压计，同样需要申办者统一提供通过血压计认证方案认证的血压计（参阅第2章第三节）。申办者要提供校正检验的相应记录并归档。测压时应使用大小合适的气囊袖带（参阅第3章第一节）。

3．测量要求

（1）停药要求：抗高血压药物Ⅱ期和Ⅲ期临床试验一般入选轻中度原发性高血压受试者。对符合研究方案入选和排除标准的受试者，首先进入安慰剂导入期。在安慰剂导入期，受试者必须停用原先服用的抗高血压药物，采用单盲法，服用安慰剂，使受试者血压恢复到治疗前的真实水平。安慰剂导入期的长短取决于原先所用抗高血压药物半衰期的长短，一般为2周。对服用β受体阻滞药的受试者应逐渐停药，需经2～4周的清洗期（wash－out period）后再进入安慰剂导入期。

（2）常规血压测量方法：参加临床试验的受试者首次测量坐位血压时应测量两侧手臂的血压，同时获取两侧手臂的血压读数。如果两侧手臂的血压测量值有高低，应取读数高的一侧，并将这一侧手臂作为日后随访时血压测量的部位。每次随访时，受试者都应在温度适宜的诊室中安静休息15min之后再测，测量3次坐位血压取其平均值。如果舒张压读数相差4mmHg以上，必须重新测量。每次测血压的间隔至少2min。血压读数应精确到2mmHg。临床试验期间，每次随访应由同一研究者，在同侧上臂，用相同血压计测量血压。

（3）立位血压测量方法：立位血压一般是在坐位血压测量后要求受试者立即站起，站立后2min测量与坐位血压同侧手臂的立位血压。直立性血压变化定义为当受试者从坐位站起成立位时，收缩压至少降低20mmHg或舒张压至少降低10mmHg。

（4）卧位血压测量方法：2005年美国心脏协会（AHA）的血压测量指南认为在坐位时测得的舒张压比卧位时约高5mmHg，但对收缩压缺乏一致意见。在各种指南中对坐位和站位时心脏的水平有明确规定，即平胸骨的中点，或第4肋间隙。Van der Steen等认为卧位时右心房水平在检查床和胸骨的中点，并设计了一种小枕，卧位测量血压时，手臂应用枕头垫住。但这种小枕在大多数医院很少用，故也有指南认为，卧位测量血压手臂放在检查床上是可被接受的。因此，在临床试验过程中测量血压时，坐位手放在心脏水平，卧位手放在检查床上是两种最常采用的体位，并认为这两种体位所测得的血压值相等。

（5）坐位血压测量：为准确地测量服用研究药物后坐位血压的谷值，对受试者的每次随访应常规安排在8：00时，受试者应在随访前一天服用研究药物后的23～26h来诊所测量血压。受试者在随访日的早上不服用研究药物，如果未遵医嘱而已经服药者需重新安排在次日随访。在整个临床试验期间，受试者应在每天8：00（允许的时间范围为7：00至10：00）服用研究药物，如漏服一次，应告知受试者须按计划于次日服用下一次剂量。

抗高血压药物Ⅱ期和Ⅲ期临床试验坐位血压入选标准一般为：平均坐位收缩压＜180mmHg以及平均坐位舒张压≥95mmHg和＜110mmHg。

坐位血压入选标准是评估受试者能否参加抗高血压药物Ⅱ期或Ⅲ期临床试验的重要指标。研究者将在受试者首次访视时按坐位血压入选标准（包括其他入选标准和排除标准）评判，决定受试者能否进入安慰剂导入期。受试者在安慰剂导入期2周后返回研究中心将再次确定基线坐位血压值，按照坐位血压入选标准（包括其他入选标准和排除标准）进行随机化资格的评估。

坐位血压是高血压分级的主要依据，也是评价抗高血压药物有效、靶器官损害和安全性的主要标准之一。已有多项前瞻性研究证实脉压和平均动脉压与脑卒中的发生密切相关。

但常规血压测量本身的局限性也是显而易见的。测量次数少而产生的测量误差，测量者的观测误差，被测者测压时的状态影响等均不可避免地使常规血压测量值与实际血压值之间存在较大的差距。因此，临床试验中须充分考虑常规血压测量的优缺点，结合动态血压以弥补其不足之处，综合评价被测者的血压水平和抗高血压药物的疗效。

（二）动态血压监测

1．监测目的　抗高血压药物临床试验中动态血压监测不但能对高血压受试者日常生活中血压的变化提供更全面的信息，而且能重点关注长效抗高血压药物能否在峰值时间段以及给药间期末对血压有足够的控制。通过计算谷峰比值（trough－peak ratio，T／P ratio）和平滑指数能够评价抗高血压药物的长效及平稳的降压作用。

2．监测仪器　抗高血压药物临床试验动态血压测量中所用无创性动态血压监测仪必须达到国际公认标准认证，即经美国医疗器械联合会（AAMI）、英国高血压学会（BHS）或欧洲高血压协会（ESH）颁布的标准认可，通常采用美国太空实验室动态血压监测仪器（SpaceLab?）。在同一项临床试验中，如果动态血压监测在不同的临床药物试验中心进行，则要求各中心之间应用同一种型号的动态血压监测仪器。

3．监测要求

（1）停药要求：对需要进行24h动态血压监测的抗高血压药物临床试验，受试者必须按照研究方案停用原先服用的抗高血压药物，经过安慰剂导入期以获得动态血压基线值。

（2）仪器安装要求：参阅第3章第三节“24h动态血压监测”有关内容。

（3）临床试验中动态血压监测的流程设计：应用24h动态血压监测评价抗高血压药物的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验，一般采用开放性研究。流程设计包括安慰剂导入期和活性药物开放治疗期。安慰剂导入期为2周，活性药物开放治疗期至少8周。24h动态血压监测在安慰剂导入期2周后（作为基线）以及活性药物治疗结束前各进行1次。

（4）动态血压监测方法：∶24h动态血压监测开始时间应在上午8：00～9：00。24h中测压间隔设定昼间和夜间。昼间（6：00～22：00）的自动测压间隔为每15min测量血压1次；夜间（22：00～6：00）为每30min测1次。

基线动态血压监测应与活性药物治疗后的监测时间一致，并且与受试者活动环境基本类似。例如，如果基线动态血压监测是在工作日进行，那么其后的动态血压监测就不应安排在周末。当然，受试者2次动态血压监测最好应用同一台监测仪。

（5）动态血压监测技术成功的标准：24h动态血压监测技术上是否成功一般以满足以下2个要求作为判断标准：①足够的24h血压记录。受试者在配带动态血压监测仪后，服用研究药物（最后一剂安慰剂或最后一剂活性药物），研究者随即用手工触动一次动态血压监测读数，记录服药时按下动态血压监测仪显示屏上显示的开始时间。动态血压监测仪必须在受试者身上配带24h，告知受试者不要在第2天回到诊所之前自行卸下监测仪。至少在服药后24h，研究者用手工触动动态血压监测仪，读取最后一次动态血压数值并记录动态血压监测仪显示屏上显示的停止时间。②足够的血压监测读数。24h血压读数必须达到应得读数的80%以上，即64次以上（包括昼间52次，夜间12次）。在一些抗高血压药物的临床试验中要求达到90%。

（6）临床试验中动态血压监测的入选标准：应用24h动态血压监测评价抗高血压新药长效降压作用是抗高血压新药Ⅱ期和Ⅲ期临床试验的一个重要内容。临床试验中24h动态血压监测的入选标准为24h（全日）平均舒张压≥85mmHg。

只有坐位血压符合研究方案入选标准（汞柱血压计测量）和排除标准的原发性高血压受试者才能进入安慰剂导入期。在安慰剂导入期结束前1d，如果受试者坐位血压测量值仍符合入选标准则佩戴动态血压监测仪进行24h动态血压监测（基线）。只有基线动态血压监测技术成功（24h血压读数必须达到应得读数的80%以上），并且达到动态血压监测的入选标准（全日平均舒张压≥85mmHg）的受试者才能进入活性药物治疗期的观察随访。