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细胞分裂素可以促进细胞增殖吗

时间:2023-03-16 理论教育 版权反馈
【摘要】:细胞因子与靶细胞表面的特异性受体结合后能发挥各种生物学效应,这些效应包括促进靶细胞的增殖和分化,增强抗感染和杀肿瘤细胞效应,促进或抑制其他细胞因子的合成,促进炎症过程,影响细胞代谢等。3.中性粒细胞 中性粒细胞在急性炎症中发挥重要的杀伤和清除病原微生物的作用。1.诱导抗原活化的T细胞发生凋亡 如IL-2可诱导抗原活化的T细胞发生凋亡,进而限制免疫应答的强度,避免免疫损伤的发生。

细胞因子与靶细胞表面的特异性受体结合后能发挥各种生物学效应,这些效应包括促进靶细胞的增殖和分化,增强抗感染和杀肿瘤细胞效应,促进或抑制其他细胞因子的合成,促进炎症过程,影响细胞代谢等。主要表现在以下几个方面。

(一)调节固有免疫应答

细胞因子对参与固有免疫应答的各种细胞可发挥多种重要的调节作用。

1.树突状细胞 IL-1β和TNF-α等可诱导未成熟树突状细胞(iDC)在摄取抗原过程中的成熟分化;IFN-γ通过上调DC对MHCⅠ类和Ⅱ类分子的表达,促进DC的抗原提呈作用;趋化因子可促进DC向外周淋巴器官T细胞区的迁移和归巢。

2.单核-巨噬细胞 趋化因子(如单核细胞趋化蛋白MCP等)可促进单核细胞向炎症部位的移动;活化因子(如IL-2、IFN-γ、M-CSF、GM-CSF等)进一步激活巨噬细胞;IFN-γ通过上调MHCⅠ类和Ⅱ类分子的表达促进单核-巨噬细胞的抗原提呈作用。相反IL-10和IL-13可抑制巨噬细胞的功能,发挥负调节作用。

3.中性粒细胞 中性粒细胞在急性炎症中发挥重要的杀伤和清除病原微生物的作用。在此过程中,炎症局部产生的IL-1、IL-8和TNF-α等细胞因子可通过上调血管内皮细胞的黏附分子,促进中性粒细胞经血管壁渗出到炎症部位;G-CSF可激活中性粒细胞。

4.NK细胞 IL-15是NK细胞分化早期的关键促分化因子;IL-2、IL-12、IL-15和IL-18可明显促进NK细胞对肿瘤细胞和病毒感染细胞的杀伤作用。

5.NKT细胞 IL-2、IL-12可活化NKT细胞,并增强其细胞毒作用。

6.γδT细胞 IL-1、IL-7、IL-12和IL-15等对γδT细胞有很强的激活作用。

(二)调节适应性免疫应答

大多数细胞因子具有上调免疫功能的作用,主要表现为调节淋巴细胞的激活、生长、分化和免疫效应的发挥。

1.B细胞 主要是:①促进B细胞的活化、增殖和分化为抗体产生细胞,如IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-13和肿瘤坏死因子超家族中的B细胞活化因子(BAFF);②调控B细胞分泌Ig类型的转变,如IL-4可诱导IgG1和IgE的产生、TGF-β和IL-5可诱导IgA的产生。

2.T细胞 主要是:①促进T细胞的活化、增殖,如IL-2、IL-7、IL-18等;②诱导T细胞的分化,如IL-12和IFN-γ诱导Th0向Th1亚群分化、IL-4促进Th0细胞分化成Th2细胞、IL-2刺激CTL的增殖与分化;③促进CTL的杀伤功能,主要有IL-2和IFN-γ等;④免疫抑制作用,如TGF-β除可抑制巨噬细胞的激活,还可抑制CTL的成熟,故而抑制T细胞的活性(某些肿瘤细胞因分泌大量的TGF-β,从而逃避机体免疫系统的攻击)。

(三)刺激造血

中枢免疫器官骨髓和胸腺是主要的造血场所。骨髓和胸腺微环境中产生的细胞因子尤其是集落刺激因子对调控造血细胞的增殖和分化起关键作用。

1.对造血干细胞和祖细胞的作用 主要有IL-3和干细胞生长因子(SCF)等,作用于造血干细胞后,使其对多种集落刺激因子具有应答性。

2.对髓样祖细胞和髓系细胞的作用 GM-CSF可作用于髓样细胞前体及多种髓样谱系细胞;G-CSF主要促进中性粒细胞生成,促进中性粒细胞的吞噬功能和ADCC作用;M-CSF促进单核-巨噬细胞的产生、分化和活化。

3.对淋巴样干细胞的作用 IL-7是T细胞和B细胞发育过程中的早期促分化因子,可刺激未成熟T细胞前体细胞的生长与分化。

4.对单个谱系造血细胞的作用 红细胞生成素(EPO)刺激骨髓红细胞前体分化为成熟红细胞。血小板生成素(TPO)和IL-1均可刺激骨髓巨核细胞的分化、成熟和血小板的产生。IL-15促进NK细胞的分化。

(四)促进凋亡,直接杀伤靶细胞

1.诱导抗原活化的T细胞发生凋亡 如IL-2可诱导抗原活化的T细胞发生凋亡,进而限制免疫应答的强度,避免免疫损伤的发生。

2.直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞 如肿瘤坏死因子超家族中的TNF-α、LT-α可直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染的细胞;活化T细胞表达的Fas配体(FasL)可通过膜型或可溶型形式结合靶细胞上的Fas,诱导其凋亡。

(五)促进创伤修复

多种细胞因子能促进组织损伤的修复,如转化生长因子β(TGF-β)通过刺激成纤维细胞和成骨细胞,促进损伤组织的修复;血管内皮细胞生长因子(VEGF)可促进血管和淋巴管的生成;成纤维细胞生长因子(FGF)可促进多种细胞的增殖,帮助慢性软组织溃疡的愈合;表皮生长因子(EGF)可促进上皮细胞、成纤维细胞和内皮细胞的增殖,有利于皮肤溃疡和创口的愈合。

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