获得性免疫缺陷病

时间：2023-03-16 理论教育版权反馈

【摘要】：由人类免疫缺陷病毒引起的获得性免疫缺陷综合征即艾滋病是典型的获得性免疫缺陷病。AIDS的传染源是HIV的无症状携带者和AIDS患者。男性同性恋者HIV感染率甚高，尤以有色人种居多。此时HIV病毒基因组虽在CD4＋细胞中，但表达被抑制。该期虽无临床症状，但免疫系统却逐渐衰竭。HIV侵入人体后，选择性侵犯宿主的CD4＋细胞。感染HIV的某些树突状细胞功能下调，导致记忆性T细胞缺乏，再次免疫应答能力降低。HIV与其他病毒共感染能促进HIV的表达。

由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）引起的获得性免疫缺陷综合征（acquired immune deficiency syndrome，AIDS）即艾滋病是典型的获得性免疫缺陷病。

（一）AIDS的流行情况

自1981年发现首例AIDS患者以来，AIDS在全世界广泛蔓延。据联合国艾滋病规划署与世界卫生组织联合发布的报告，2007年，全世界HIV感染者约3 320万；我国自1985年发现第1例AIDS以来，截至2007年底，已有HIV感染者和病人约70万，全人群感染率约为0．05%。

（二）AIDS的传播方式

AIDS的传染源是HIV的无症状携带者和AIDS患者。HIV存在于血液、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液和脑脊液中，通过接触HIV污染的体液而感染，主要传播方式有3种。

1．性接触传播通过同性或异性间的性行为传播。男性同性恋者HIV感染率甚高，尤以有色人种居多。HIV感染者精液中的HIV经直肠黏膜传给健康的同性伙伴，其精液中的HIV感染细胞与子宫腔中的MΦ、淋巴细胞、上皮细胞相互作用而使女方感染；阴道分泌物中的HIV感染细胞也能按上述方式将HIV传给男性。

2．血源性传播输注带有HIV的血液或血液制品，静脉药瘾者共用污染的注射器，器官或骨髓移植，人工授精等均可将HIV传给接受注射者或接受移植者。

3．母婴垂直传播 HIV可经胎盘、产道和母乳等方式传给下一代。

（三）AIDS的临床表现

1．原发感染急性期 HIV初次感染人体后，即开始一个大量复制和扩散的过程，有传染性。此时感染者血清中可测出HIV抗原和相应抗体，从外周血细胞、脑脊液和骨髓细胞亦能分离到病毒。此期感染者无症状或出现发热、咽炎等流感样症状。

2．无症状潜伏期急性期持续1～2周后进入HIV感染的无症状期。一般持续6个月至5年，甚至可长达10年。此时HIV病毒基因组虽在CD4＋细胞中，但表达被抑制。该期虽无临床症状，但免疫系统却逐渐衰竭。外周血中HIV抗原含量很低或检测不到，但仍可测到抗HIV抗体。

3．AIDS相关综合征期随着HIV的大量复制并造成机体免疫系统进行性损伤，临床上开始出现低热、乏力、盗汗、体重减轻、腹泻及白细胞减少等。此期持续0．5～1年。

4．典型AIDS 有三大主要症状：①机会感染，是艾滋病患者致死的重要原因之一，引起机会感染的病原体中较典型和常见的是卡氏肺孢子虫感染，其他有单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒、乙型肝炎病毒、白色念珠菌、隐球菌及鼠弓形体等；②恶性肿瘤，也是艾滋病患者常见的死亡原因，约有30%艾滋病患者伴发Kaposi肉瘤，其他如恶性淋巴瘤、原发性中枢神经淋巴瘤等也常发生；③神经系统异常，HIV感染脑组织中的巨噬细胞或直接感染脑血管内皮细胞及神经元，造成脑细胞损伤或巨噬细胞分泌某些对神经细胞有毒性的细胞因子，干扰了脑组织中的介质活性，使患者出现神经系统的异常表现，如AIDS痴呆等神经和精神症状。

（四）AIDS免疫异常的机制

HIV侵入人体后，选择性侵犯宿主的CD4＋细胞。病毒通过其外膜上糖蛋白gp120与细胞上相应受体CD4分子高亲和力结合，同时也与表达在T细胞、巨噬细胞和树突状细胞表面的趋化性细胞因子CXCR4和CCR5结合，然后外膜上糖蛋白gp41介导病毒包膜与细胞膜融合，使HIV的基因组和相关病毒蛋白进入细胞，引起以CD4＋细胞缺损和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。

1．CD4＋T细胞外周血CD4＋T细胞数量减少和功能严重受损，CD4＋T和CD8＋T细胞比值下降，可能与以下变化有关：①HIV感染导致CD4＋T细胞数量减少，其主要机制是HIV感染引起细胞发生病变而直接杀死感染细胞；gp120或gp120抗体复合物与CD4分子结合，直接诱导T细胞凋亡或激活特异的CTL杀伤被病毒感染的CD4＋T细胞。②感染早期抑制对抗体的应答。③感染导致Th1细胞和Th2细胞失衡。④HIV基因的长末端重复序列（long terminal repeat，LTR）的V3区序列可与宿主NFκB结合，使NFκB不能与相应基因调控区结合，从而影响T细胞增殖及细胞因子分泌。

2．巨噬细胞 HIV感染巨噬细胞后在胞内复制，但不杀死细胞。HIV感染的巨噬细胞是晚期AIDS患者血中高水平病毒的主要来源。

3．树突状细胞也是HIV感染的重要靶细胞和病毒的主要庇护所。感染HIV的某些成熟树突状细胞可与CD4＋T细胞结合并传播HIV，导致CD4＋T细胞的感染。感染HIV的某些树突状细胞功能下调，导致记忆性T细胞缺乏，再次免疫应答能力降低。

4．B细胞 HIV可多克隆激活B细胞，患者表现为高免疫球蛋白血症并产生多种自身抗体。

另外，HIV在T细胞、单核细胞和MΦ中的有效复制取决于这些细胞的活化和分化状态。HIV与其他病毒共感染能促进HIV的表达。

（五）AIDS的防治

1．AIDS的预防

（1）一般性预防：首先要开展宣传教育，控制性传播及严禁吸毒。其次是加强对高危人群及献血员的HIV检测，90%AIDS患者血清中可检出HIV抗体，但晚期AIDS患者可因抗体应答能力低下，致使HIV抗体阴性或效价不高，但用敏感的PCR法检测HIV基因可迅速获得准确结果。做好医疗器械消毒，患者血、排泄物处理可防止交叉感染。

（2）特异性预防：AIDS疫苗目前尚处于研究和试验阶段，所面临的主要困难是：①HIV包膜抗原高度易变（突变率为3×10-5），不断产生新的HIV变异株，逃避免疫系统的作用，而难以获得具有广泛保护作用的有效疫苗；②HIV表现为前病毒形式潜伏体内，逃避和阻止免疫系统对病毒的清除。

2．AIDS的治疗临床上目前常用的抗HIV药物主要有以下两类。

（1）反转录酶抑制药：如叠氮双脱氧胸腺嘧啶（AZT）可干扰HIV的DNA合成。

（2）蛋白酶抑制药：如沙奎那韦（saquinavir）可抑制HIV蛋白酶水解，影响病毒的成熟与装配。

联合应用多种药物的高效抗反转录病毒治疗法（highly active anti-retroviral therapy，HAART），俗称鸡尾酒疗法，在临床取得了一定效果。

（董　群）

【思考题】

1．名词解释：Bruton病（综合征）；AIDS；Digeorge综合征。

2．试述原发性免疫缺陷病的种类及致病特点。

3．简述AIDS的传播途径。

4．简述AIDS免疫异常的机制。

参考文献