(一)临床表现与诊断
无排卵功血病人最常见的症状是子宫不规则出血,量可少至淋漓,多至夹大血块造成严重贫血,持续时间可数天至数月不等,间隔时间可数天至数月,因而易误认为闭经。病程长,可同时伴有贫血、多毛、肥胖、泌乳、不育等。盆腔检查子宫大小在正常范围,出血时子宫稍丰满及较软。
诊断此病,首先应排除全身性及器质性病变,除外医源性因素(如滥用性激素导致的异常出血,其中避孕药较为常见)等。诊断未确诊前不可盲目进行激素治疗。具体检查与诊断大致如下几个方面。
1. 详细询问病史 包括初潮及发病年龄、月经史、生育及避孕史、发病情况及可能的诱因,有无甲状腺、肾上腺、肝脏与血液病等,了解激素治疗情况。
2. 全面体格检查 注意全身发育、营养及精神情况,有无贫血、身高、体重和多毛,甲状腺大小、有无泌乳、肝脾是否增大及出血倾向。进行仔细的妇科检查,排除器质性病变。
3. 诊断性刮宫术 了解子宫内膜病变和卵巢功能状态,并能直接有效的止血。对更年期出血及有内膜癌高危因素者应首先行分段诊刮术,排除恶性病变。对青春期病人,出血过多而药物治疗无效或可疑宫内病变者应采用诊刮术。
4. B超检查 高分辨的B超经阴道扫描,可对功血的诊断与鉴别诊断提供有利的依据。如已被诊刮漏掉黏膜下小肌瘤以及单靠“内膜增生”不足以确诊的颗粒细胞瘤等。由于其无创伤和可重复性,B超下子宫内膜厚度测量与动态观察对功血的诊断和鉴别诊断、判断治疗效果及指导临床治疗均起重要作用。
5. 宫腔镜检查 对久治不愈的功血在条件允许的情况下应采用宫腔镜检察,有助于发现宫腔内病变,并可直视下选点取材,减小误诊。但临床医生一定要了解诊刮的局限性,诊刮只能刮出70%~80%的子宫内膜,尚有20%~40%的盲区,且易把子宫内膜息肉刮碎混同内膜送检,致使病理检验困难。
6. 卵巢功能测定(BBT) BBT是功血诊断中最常应用的简单易行的方法之一。根据BBT情况结合其他临床指标可作为功血分型、观察疗效以及指导治疗的最简单易行的手段;宫颈黏液评分,可以了解体内雌激素水平。如在出血前甚至流血期间宫颈黏液仍呈现羊齿状结晶,则提示为单一雌激素作用,无排卵功能,可作为功血临床分型、雌激素水平估量和观察疗效的简单指标;阴道脱落细胞涂片,可以动态观察阴道脱落细胞,通过阴道上皮细胞的成熟指数了解体内雌激素水平可作为诊断、分型及治疗中的监测指标;性激素测定,为反映体内生殖内分泌状态和卵巢功能最确切的指标。于激素治疗前或在BBT和B超监测指导下择期采血,测定血中FSH、LH、PRL、E2、P、T和A水平,区别功血类型,鉴别PCOS或高PRL,从而指导临床制定治疗方案,使治疗更具有针对性。
(二)治疗
功血诊断一旦确立后,治疗方法以激素为主。分为止血、调整周期、诱发排卵3个阶段。
青春期患者以止血、调整月经周期、促进排卵周期的建立为目标;围绝经期患者则因已进入卵巢功能衰退期则以减少出血、调整周期、防止内膜癌变、使平稳过渡至绝经期为目标。
1. 止血 临床常用止血法大的分类为刮宫术与性激素止血法两类。其中性激素止血法主要包括3种方法:内膜生长法,使内膜修复而止血;内膜脱落法,使内膜转化后全部脱落,然后再修复而止血;内膜萎缩法,多应用于围绝经期功血。
(1)刮宫术:为快速有效的止血方法。对于病程较长的已婚育龄期及围绝经期妇女应常规使用,不仅可迅速止血,还可在诊刮时了解宫腔及内膜情况。因此也被称为诊断性刮宫。围绝经期首选分段刮宫术,以排除宫腔内器质性病变;青春期病人则一般以药物治疗为主,但有指征者也应选择刮宫止血法。
(2)内膜生长法:过去认为,一些青春期功血的病人因雌激素偏低而致大量出血,治疗时单纯补充雌激素,促进内膜生长从而止血。但近年研究表明孕激素在子宫内膜止血中起重要作用,而且,无排卵型功血内膜都不同程度地受雌激素的影响。有人主张应用少量雌激素配合适量孕激素治疗,如己烯雌酚每天0.5mg或倍美力每天0.3~0.625mg,同时加用甲羟孕酮(安宫黄体酮)每天6~12mg,止血效果良好,并维持该剂量至20天,停药后发生撤退性出血。
(3)孕激素内膜脱落法:用孕激素使增生期或增生过长的子宫内膜转变为分泌期,停药后使内膜按预定时期脱落,即所谓的“药物性刮宫”。孕激素撤退性出血一般应在7~10天内停止,否则应怀疑功能性子宫出血的诊断是否正确。
常用的人工合成的孕激素有炔诺酮(妇康片)每天2.5mg,甲地孕酮(妇宁片)每天4mg,甲羟孕酮每天6mg,疗程为7~10天;或黄体酮针剂每天20mg,3~5天,用黄体酮针剂时可加用丙酸睾酮肌内注射,每天25~50mg,以减少撤药性出血量。孕激素撤退性出血一般应在7~10天内停止,否则应怀疑功能性子宫出血的诊断。
(4)内膜萎缩法:多应用于围绝经期功血,另外适用于重度贫血(血红蛋白<60~70g/L)已除外宫腔器质性病变者,因贫血严重不能经受再进一步的撤退性出血,故可应用本法。用大剂量的合成孕激素,连续应用21天,如甲羟孕酮每天6~12mg,炔诺酮每天2.5mg,左旋十八甲炔诺酮每天2mg,若用药期间有突破性出血可配伍少量雌激素,如倍美力每天0.625mg,或己烯雌酚每天0.3~0.5mg。用药21天后血红蛋白可回升接近正常,然后再经历内膜脱落1次。
2. 调整月经周期与诱导排卵 止血后,对今后月经周期的调整可采用周期性孕激素撤退,这样使子宫内膜周期性的剥脱,如出血量多可配伍雄激素。治疗中应注意监测内膜的变化。如果仍有不规则出血,应进一步除外器质性的问题。如孕激素撤退后不再发生撤退性出血,提示可能为内源性雌激素低下,开始进入绝经。
具体操作:病人止血后应继续随诊,测基础体温及体内性激素水平,根据病人的不同要求,制定诱导排卵或控制周期的方案以免发生再次不规则子宫出血。总的原则:尽可能用最小的有效剂量达到治疗目的,以减轻不良反应。用药3~6个月后可短期停药,观察机体有无调整之可能,若症状复发,需及早用药。
(1)对要求生育的病人可根据无排卵病因选择促排卵药物。最常用药物为克罗米芬(氯米芬)。首次剂量为每日50mg,从周期第5天起,连服5天,可酌情增至每日100~150mg。若因高催乳素血症所致无排卵,则应选用溴隐亭,剂量每日5~7.5mg,定期复查PRL以调整剂量。
(2)对要求避孕的病人可服用各种短效避孕药。
(3)对未婚青春期或氯米芬无效的病人,可周期性用孕激素7~10天,使内膜规则脱落,从而控制周期,对体内雌激素水平低落者应用雌孕激素序贯替代治疗控制周期。
(4)对绝经过渡期病人可每隔1~2个月用孕激素配伍丙酸睾酮使内膜脱落1次,用药15天内无撤退性出血,表示体内雌激素水平已低落,绝经为时不远,只须随诊观察。
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