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禁忌证的对策

时间:2023-03-16 理论教育 版权反馈
【摘要】:孕激素对骨骼也有有利的作用,但对高密度脂蛋白有不利的影响。Idoxifene是他莫昔芬的碘化衍生物,与后者一样具有雌激素激动与拮抗的活性,其半衰期长,不良反应减少,对乳腺和子宫内膜有拮抗作用,而对骨骼和心脏有有利的影响。较多摄入植物激素有可能不仅减少乳腺癌的发生,而且减少更年期的症状。故有人试用其受体激动药纳洛酮,有一定疗效。

(一)胃肠道外途径给药

1. 皮肤凝胶或贴膜 经皮肤吸收直接进入腔静脉,无肝脏首关作用,在肝脏的浓度较低,对肝脏影响较小,故适用于有轻度肝功能异常的病人,以及担心会产生由于雌激素刺激肝蛋白合成而产生不良反应的人,但对高密度脂蛋白的有利影响也不复存在。

2. 阴道给药 适合那种阴道萎缩明显而又不适宜全身用药者,阴道给药可明显改善局部症状,但实际上阴道吸收雌激素是很好的,特别是萎缩的阴道黏膜,可引起血浓度的明显增高,这点必须注意。

(二)孕激素

孕激素一般是加在雌激素治疗中以对抗雌激素对内膜的不利影响,若不能应用雌激素,可考虑单用孕激素,可部分减少烘热的症状,可能是作用于稳定下丘脑的神经递质所致。孕激素对骨骼也有有利的作用,但对高密度脂蛋白有不利的影响。

(三)雄激素

雄激素有增强性欲、减轻乳房胀痛及减轻头痛的作用,但因为对脂蛋白代谢有明显不利影响,故单用雄激素弊大于利,一般不主张应用。

(四)选择性雌激素受体调节药

这类药物是雌激素的类似物,它们可以是雌激素受体的激动药或拮抗药。

1. 他莫昔芬及其类似物 他莫昔芬对骨骼和心脏的保护作用可能具有与雌激素同等的效力,同时它又可以拮抗雌激素对乳腺和内膜的不利影响。Idoxifene是他莫昔芬的碘化衍生物,与后者一样具有雌激素激动与拮抗的活性,其半衰期长,不良反应减少,对乳腺和子宫内膜有拮抗作用,而对骨骼和心脏有有利的影响。类似的药物还有raloxofene、droloxifene和toremif-ene等。今后的目标是研究更具特异性即对骨骼和心脏有特异作用的一类药物,相信这是一类很有发展前景的药物,但作为长期用药,其不良反应应予以重视。

2. 替勃龙(即利维爱) 具有雌、孕激素的活性及弱的雄激素活性,对内膜的影响是引起内膜的萎缩,因此较少引起出血及内膜增生这类问题。也有报道它对乳腺有拮抗的作用,它对症状的改善和骨骼的作用是明显的,其缺点是对血脂和心脏无明显保护作用,体重增加是个次要的问题。

(五)植物雌激素

这一具生物活性的前体主要来源于黄豆类植物,植物中含有的植物糖苷在小肠中被细菌转化为雌激素样物质。有资料显示植物雌激素具有抗癌性质,它能竞争性结合到雌激素受体上而阻断内源性雌激素的作用,类似于他莫昔芬。较多摄入植物激素有可能不仅减少乳腺癌的发生,而且减少更年期的症状。

(六)非激素类药物

1. 中枢α肾上腺能受体激动药 如可乐定、甲基多巴等,对烘热症状有一定疗效,有人经皮给药以减少不良反应,并收到较好的效果。

2. 抗多巴胺能化合物 如veralipride,可减少60%~80%的烘热症状,但可能会引起高泌乳素血症等。

3. 普萘洛尔 有些更年期症状类似于交感神经兴奋症状,故考虑用普萘洛尔治疗,但其疗效有限。

4. 纳洛酮 雌激素降低引起的更年期症状与鸦片戒断症状有些类似,提示内啡肽可能介导这些症状的发生。故有人试用其受体激动药纳洛酮,有一定疗效。

5. 中草药 如人参、天花粉等,具有较多植物激素,临床资料显示能明显缓解烘热等症状。

(七)其他

生活方式和环境因素的适应也应注意,因为有些刺激可能与血管运动症状有关,如环境太热、饮酒、咖啡、进食刺激性食物等,应尽量避免。

此外,有些情况可应用抗抑郁药与改善失眠的药物。三环类抗抑郁药如阿米替林、氯丙米嗪、多塞平等及5-羟色胺再摄取抑制药如氟西汀(百忧解)等,可以改善症状。

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