肝硬化的病因很多，在我国以病毒性肝炎最常见，北美、西欧则以酒精中毒最多见。现将其病因简单分述如下。
1．病毒性肝炎 乙型病毒性肝炎与丙型病毒性肝炎均可以发展成肝硬化，称为肝炎后肝硬化。急性或亚急性肝炎如有大量肝细胞坏死和纤维化，可以直接演变为肝硬化，尤其是慢性活动性肝炎；甲型肝炎一般不会引起肝硬化。
2．慢性酒精中毒 在欧美国家酒精性肝硬化占全部肝硬化50%～90%，而在我国则比较少见。
3．化学毒物或药物 许多化学毒物或药物可损伤肝脏，长期或反复地接触工业毒物，如四氯化碳、砷、氯仿等，或使用药物如异烟肼、甲基多巴、四环素、甲氨蝶呤等，可产生中毒性或药物性肝炎以及慢性活动性肝炎，进而发展为大结节性或小结节性肝硬化。
4．营养不良 单纯的营养不良，特别是蛋白质和B族维生素缺乏，都可引起脂肪肝、导致肝细胞坏死、变性直至肝硬化。同时有营养不良者，可降低肝细胞对致病因素的抵抗力，从而成为肝硬化的间接病因。
5．肝脏淤血 慢性充血性心力衰竭、慢性缩窄性心包炎和各种病因引起的肝静脉阻塞综合征，均可使肝内长期淤血缺氧而导致肝小叶中心区肝细胞坏死、萎缩和消失，网状支架塌陷和星芒状纤维化，称为淤血性肝硬化。
6．遗传和代谢性疾病 由遗传和代谢性疾病的肝脏病变逐渐发展而成的肝硬化，称为代谢性肝硬化。
7．原因不明 所谓原因不明的肝硬化很可能不是一种特殊的类型，而是由于病史不详，组织病理辨认等原因未能查出其病因。其中部分病例可能与隐匿性黄疸型肝炎有关。
8．长期胆汁肝硬化 有两种类型，即原发性胆汁型肝硬化（由于肝内胆小管阻塞而引起）；另一种类型为继发性胆汁肝硬化（由于肝外胆管阻塞引起）。成人的阻塞多由于胆石、狭窄、肿瘤、慢性胰腺炎等引起。
9．感染 新生儿梅毒可能引起肝硬化。血吸虫虫卵可致门管区纤维组织增生，伴有肝硬化者可能与其他病原有关。疟疾不会引起肝硬化，如果有营养不良及病毒性肝炎及毒性因素可能导致肝硬化。
10．免疫功能紊乱 狼疮样肝炎引起的肝硬化。
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