【摘要】：确定治疗的疾病目标和作用的环节和靶标，是创制新药的出发点，也是以后施行的各种操作的依据。作用于不同的靶标的药物在全部药物中所占的比重是不同的。目前，较为新兴的确认靶标的技术主要有两个：一是利用基因重组技术建立转基因动物模型或进行基因敲除以验证与特定代谢途径相关或表型的靶标。靶标选定以后，要建立生物学模型，以筛选和评价化合物的活性。可定量重复的体外模型是评价化合物活性的前提。
（一）确立靶标
确定治疗的疾病目标和作用的环节和靶标，是创制新药的出发点，也是以后施行的各种操作的依据。药物的靶标包括酶、受体、离子通道等。作用于不同的靶标的药物在全部药物中所占的比重是不同的。以2009年为例，在全世界药物的销售总额中，酶抑制药占32．4%，转运蛋白抑制药占16．0%，受体激动药占9．1%，受体拮抗药占10．7%，作用于离子通道的药物占9．1%等。目前，较为新兴的确认靶标的技术主要有两个：一是利用基因重组技术建立转基因动物模型或进行基因敲除以验证与特定代谢途径相关或表型的靶标。这种技术的缺陷在于，不能完全消除由敲除所带来的其他效应（例如因代偿机制的启动而导致的表型的改变等）。二是利用反义寡核苷酸技术通过抑制特定的信使RNA对蛋白质的翻译来确认新的靶标。例如嵌入小核核糖核酸（snRNA）控制基因的表达，对确证靶标有重要作用。
（二）确立模型
靶标选定以后，要建立生物学模型，以筛选和评价化合物的活性。通常要制订出筛选标准，如果化合物符合这些标准，则研究项目继续进行；若未能满足标准，则应尽早结束研究。一般试验模型标准大致上有：化合物体外实验的活性强度；动物模型是否能反映人体相应的疾病状态；药物的剂量（浓度）-效应关系，等。可定量重复的体外模型是评价化合物活性的前提。近几年来，为了规避药物开发的后期风险，一般同时进行药物的药代动力学模型评价（ADME评价）、药物稳定性试验等。
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