抗菌药物联用机制

联合应用抗菌药物的目的主要在于获得协同作用，至少也应取得累加作用，其产生的机制有下列几种。

1．两者的作用机制相同，但作用于不同环节

（1）磺胺药与甲氧苄啶（TMP）联合应用时，磺胺药抑制二氢叶酸合成酶，TMP抑制二氢叶酸还原酶，两者合用使细菌的叶酸代谢受到双重阻断。

（2）美西林与其他β－内酰胺类联合应用时，美西林作用于青霉素结合蛋白，使细菌形成球状体；其他β－内酰胺类作用于青霉素结合蛋白使细菌形成丝状体，因此两者联合应用常可获协同作用，使细菌迅速死亡。

2．两者的作用机制不同，联合应用后发生协同作用

（1）细胞壁渗透性改变：青霉素类作用于细菌细胞壁，使其形成受阻，与氨基糖苷类合用时使后者易通过受损的细菌细胞壁，进入菌体内靶位而发生抗菌作用。体外实验、动物实验和临床实践均已证明二者联合治疗肠球菌感染（包括心内膜炎）有协同效果。同样，头孢菌素类与氨基糖苷类联合，对多种革兰阴性菌具协同作用。

（2）细胞膜渗透性改变：多烯类如两性霉素B可损及真菌的细胞膜，多黏菌素类可损及敏感革兰阴性杆菌的同一组织，从而有利于其他抗菌药物渗入细菌细胞内而发挥抗菌活性。体外实验和（或）动物实验证明，两性霉素B与氟胞嘧啶、利福平、四环素等联合；多黏菌素类与四环素、SMZ／TMP等联合应用对一些真菌（及其感染）和细菌有协同作用。

3．联合应用酶抑制药 很多青霉素类如青霉素、氨苄西林、哌拉西林等和大多数第一代头孢菌素如头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄等易被β－内酸胺酶破坏而失去活性，与酶抑制药如克拉维酸、舒巴坦或三唑巴坦合用后，由于一些相应的β－内酸胺酶被抑制，使许多因产生β－内酰胺酶而使抗生素水解失去抗菌活性的细菌对之恢复敏感，并扩大抗菌谱。临床应用的β－内酰胺类／β－内酰胺酶抑制药复方有阿莫西林／克拉维酸、替卡西林／克拉维酸、氨苄西林／舒巴坦、头孢哌酮／舒巴坦、哌拉西林／三唑巴坦等，在临床治疗中已获较满意疗效。亚胺培南易被人体近端肾小管细胞刷状缘中的去氢肽酶所破坏，与酶抑制药西司他丁联合应用后，可因药物灭活量明显减少而在临床上取得较好效果。

4．抑制不同的耐药菌群 抗结核药两、三种合用所以能抑制耐药菌的产生，或使其延迟出现，乃互相抑制或杀灭另一方耐药变异株的后果。基于同样理由，某些细菌对之易产生耐药性的抗菌药物如利福平、TMP、链霉素等，疗程较长时宜与其他抗菌药物合用，但短期（1周以内）用药因耐药菌出现机会少而可单独应用。