药物运载体-结合盒式蛋白超家族

ATP结合盒式蛋白（ABC）超家族包括P糖蛋白也即多耐药相关蛋白1（MDRl，ABCB1）、小管多种阴离子转运体（cMOAT，ABCC2），和乳腺癌耐药蛋白/米托蒽醌耐药蛋白（BCRP/MXR，ABCG2）。这些运载体在药物分布和排泄方面起重要作用，在肠道、肝脏、肾脏和脑血管中有低表达。它们与多种化学结构不相似的肿瘤药物的耐药有关，如米拖蒽醌、蒽环类抗生素、紫杉醇、SN-28、古柯生物碱和鬼臼乙叉苷等。许多肿瘤表达的ABC转运体不止一种，然而，ABCB1是家族中最重要的成员，它的过表达是耐药标志。ABCB1过表达可导致药物吸收分布的改变和细胞内药物浓度降低。ABCB1基因具有多态性，几种常见的有功能意义的SNPs是A61G、C1236T、G2677T、C3435T和G11999A。C3435T突变可影响MDR1（ABCB1）表达水平。TT突变型纯合子患者MDR1表达显著低于CC野生型纯合子患者。在有关C3435T SNP 对MDR1功能影响的临床研究中，发现不仅仅是C3435T SNP位点，还有其他SNPs与MDR1功能有关。因此预测MDR1相关药物耐药应采用单倍型基因检测取代简单的SNPs检测。研究发现，以蒽环类药物为基础化疗治疗的乳腺癌患者中，出现耐药的患者其BCRP、LRP、MRP1、MRP2和MRD1的表达水平显著增高。另外，临床研究表明，MDR1高表达可明显缩短局限性膀胱癌患者的无进展生存时间。MRP1表达水平检测对预测膀胱癌患者化疗辅敏感性有意义。肺耐药蛋白/主要穹窿蛋白（LRP/MVP）的高表达可引起膀胱癌患者化疗药物反应性严重下降甚至导致治疗失败。肺耐药蛋白阳性的转移性睾丸生殖细胞瘤患者的无进展生存时间和总生存时间较肺耐药蛋白阴性患者明显缩短，这表明LRP表达上调可预示着临床药物治疗结果可能不好。此外，LRP的表达与以铂为基础的化学疗法的反应成负相关（反应率，33% LRP阳性患者；100% LRP阴性患者）。