非酶类物质注射实验研究

日本庆应大学在探寻使用非酶类物质作为椎间盘注射剂的可行性方面做了较深入的实验研究。1993年，Chilba选用无抗原性的盐酸、硫酸、氢氧化钠、氢氧化铵等酸、碱或盐类物质以及乙醇作为注射剂，进行家兔椎间盘注射实验，观察各种化学物质对椎间盘及其周围组织的作用。结果在光镜下发现：①高浓度的强酸、强盐类可造成髓核局部产生退变样变化；②使用弱酸、弱盐类物质的结果与强酸、强盐类相同，高浓度时造成椎间盘内、外组织强烈的变化，而低浓度引起的组织改变程度较轻，对椎间盘周围组织的影响较小；③在浓度相同的前提下，盐类物质对髓核产生的作用明显，而酸类物质的作用常扩散至椎间盘周围组织；④乙醇可造成广泛的组织变化，苯酚和锇酸引起的组织改变则相对局限于髓核；⑤这些物质注射后电镜显示髓核的细胞遭受破坏、细胞器消失，比较结果，用盐类物质注射所引起的组织改变最为显著。同时再将这些物质分别滴至豚鼠的硬膜表面进行观察，结果低浓度时这些物质对神经组织无明显不良影响。根据动物实验提示，用这些化学物质注射可获得与酶作用类同的椎间盘组织改变，提示临床使用的可能性。Shioda（1995年）又进一步筛选不会引起过敏反应的高渗盐水、苯酚和锇酸进行实验。对家兔椎间盘注射的实验显示：高渗盐水主要作用于髓核细胞，在注射区域出现髓核细胞坏死，细胞数量减少，基质生成能力随之降低；同时由于细胞坏死释放并激活溶酶体酶，间接作用于基质，基质溶解，两者作用结果使蛋白多糖减少，椎间盘蓄水能力减弱，水分丢失，导致椎间盘内压减小。与木瓜凝乳蛋白酶、强酸及强盐类物相比，高渗盐水的毒性弱、作用局限，而且注射后在注射部位周边尚有正常髓核细胞和基质残存，通过这些残存髓核细胞的再生仍能保持椎间盘的组织形态，并且保留椎间盘的高度和功能。对不同浓度高渗盐水使用的比较结果，10%的高渗盐水对椎间盘组织的损害明显比20%或30%高浓度的高渗盐水轻微。10%苯酚液注射后可较广泛损伤髓核细胞，对髓核基质和纤维环的影响不大，但注射后组织修复反应轻微。4%锇酸液不但作用于髓核，还可造成内层纤维环的损伤，注射后多半发生椎间隙狭窄，髓核组织被纤维软骨置换。豚鼠硬膜滴渍实验证实这三种注射物对脊髓和神经根多无明显影响。