超敏反应性疾病及其检测

超敏反应是指机体再次接触相同抗原时，发生的生理功能紊乱和（或）组织损伤。根据超敏反应发生机制和临床特点分为四型：Ⅰ型（速发型超敏反应）、Ⅱ型（细胞毒型超敏反应）、Ⅲ型（免疫复合物型超敏反应）、Ⅳ型（迟发型超敏反应）。

（一）Ⅰ型超敏反应

Ⅰ型超敏反应又称速发型超敏反应，是变应原再次进入体内后引发的超敏反应。特点为发生迅速，消退也迅速；由IgE抗体介导；主要病变在小动脉，毛细血管扩张，通透性增加，平滑肌收缩；明显个体差异和遗传倾向；补体不参与。

1．致敏阶段 变应原进入体内，刺激B淋巴细胞增殖分化为浆细胞，产生IgE类抗体，其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcεR结合的过程。

2．激发阶段 相同变应原再次进入体内，与致敏靶细胞表面的IgE结合，使靶细胞脱颗粒，释放生物活性介质，引起局部或全身反应的过程。

3．常见疾病 包括过敏性休克、过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性胃肠炎和荨麻疹。

（二）Ⅱ型超敏反应

Ⅱ型超敏反应又称细胞毒型超敏反应，是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面的抗原结合，在补体、巨噬细胞和NK细胞参与下，引起细胞溶解和组织损伤的超敏反应。

1．发生机制

（1）补体介导的细胞溶解：IgG、IgM类抗体和靶细胞上的抗原结合，通过经典途径激活补体，形成攻膜复合物，直接导致靶细胞溶解。

（2）吞噬作用：结合靶细胞表面的抗体IgG，其Fc段与巨噬细胞、NK、中性粒细胞表面的Fc受体结合，增强它们的吞噬功能。

（3）ADCC：IgG类抗体类抗体与靶细胞上的抗原结合，其Fc段与NK细胞表面IgG的Fc受体结合，介导ADCC效应，溶解破坏靶细胞。

特点：抗原或抗原抗体复合物存在于细胞膜上；参与的抗体是IgG和IgM；有补体、吞噬细胞、NK细胞参与；后果为靶细胞被破坏。

2．常见疾病 包括输血反应、新生儿溶血症、自身免疫性溶血性贫血、药物过敏性血细胞减少、链球菌感染后肾小球肾炎、急性风湿热、肺出血肾炎综合征（Good pasture综合征）、Grave病、重症肌无力、胰岛素抗性糖尿病。

（三）Ⅲ型超敏反应

Ⅲ型超敏反应又称免疫复合物型，是由可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基膜，通过激活补体以及在血小板、肥大细胞、嗜碱性粒细胞的参与下，引起充血水肿、中性粒细胞浸润、组织坏死为特征的炎症反应和组织损伤。

1．发生机制

（1）中等大小免疫复合物的形成和沉积。

（2）组织损伤

①补体：免疫复合物经过经典途径激活补体，产生C3a、C5a、C567等过敏毒素和趋化因子，使嗜碱性粒细胞和肥大细胞脱颗粒，释放组胺等炎症介质，引起局部水肿；吸引中性粒细胞在炎症部位聚集、浸润。

②中性粒细胞：中性粒细胞浸润是Ⅲ型超敏反应的主要病理特征。局部聚集的中性粒细胞在吞噬免疫复合物的过程中，释放蛋白水解酶、胶原酶、弹性纤维酶和碱性蛋白等，造成局部组织损伤。

③血小板：IC与血小板结合，一方面使其释放血管活性胺，引起充血和水肿，促进IC进一步沉积；另一方面聚集的血小板形成微血栓，造成局部组织缺血、出血，加重组织损伤。

2．常见疾病

（1）局部免疫复合物病包括Arthus反应和类Arthus反应等。

（2）全身免疫复合物病包括血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、慢性免疫复合物病、过敏样休克反应等。

（四）Ⅳ型超敏反应

Ⅳ型超敏反应又称迟发型超敏反应，是由效应T细胞再次接触相同抗原后引起以单个核细胞（巨噬细胞、淋巴细胞）浸润为主的炎症性病理损伤。

1．发生机制

（1）T细胞致敏：抗原经APC加工处理后，以抗原肽－MHC分子复合物形式提呈给T细胞，使T细胞活化、增殖、分化为效应T细胞，即炎性T细胞（Th1细胞）和致敏Tc细胞。

（2）致敏T细胞产生效应：致敏T细胞再次遇到相应抗原刺激后，炎性T细胞可通过释放TNF－β、IFN－γ、IL－2、IL－3等细胞因子，激活巨噬细胞和NK细胞，引起单个核细胞浸润为主的炎症反应。致敏Tc细胞则通过释放穿孔素、颗粒酶等介质导致靶细胞的溶解破坏。

Ⅳ型超敏反应特点为发生迟缓，再次接触抗原后24～72h发生；与抗体、补体无关，而与效应T细胞和吞噬细胞及其产生的细胞因子和细胞毒性介质有关。

2．常见疾病 包括传染性迟发型超敏反应、接触性皮炎、移植排斥反应等。

（五）超敏反应的主要免疫学检测

Ⅰ型超敏反应主要检测过敏原和测定血清特异性IgE。Ⅱ型超敏反应的检测重点是抗血细胞抗体。Ⅲ型超敏反应主要检测循环免疫复合物。Ⅳ型超敏反应可用皮肤试验来检测。

1．过敏原皮肤试验

皮肤试验是在皮肤上进行的体内免疫学试验，可分为皮内试验、挑刺试验和斑贴试验。

（1）Ⅰ型超敏反应在抗原刺激后20～30min观察结果。挑刺试验的阳性反应以红晕为主，皮内试验的阳性反应则以风团为主。

（2）Ⅳ型超敏反应在接触抗原后48～72h观察结果。皮内试验的阳性结果以红肿和硬结为主，斑贴试验的阳性结果以红肿和水疱为主。

2．血清IgE的检测

（1）血清总IgE的测定：放射免疫吸附试验、酶联免疫测定法（ELISA）、间接血凝试验，以及化学发光法。

（2）特异性IgE的测定：ELISA、FEIA、免疫印迹法，及多种sIgE检测系统。

3．抗血细胞抗体的检测 检测抗血细胞抗体对Ⅱ型超敏反应的诊断有重要的意义，包括Rh抗体检测、抗红细胞、抗血小板和抗白细胞抗体等。

4．循环免疫复合物的检测 检测CIC可证实疾病是否与Ⅲ型超敏反应有关，也可帮助分析系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、部分肾小球肾炎和血管炎等疾病的进程及转归。

判定免疫复合物为发病机制的证据有：①病变局部有IC沉积；②CIC水平显著升高；③明确IC中的抗原性质。

5．嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞计数 嗜酸性粒细胞参与Ⅰ型超敏反应，采用白细胞分类计数法或直接计数法；嗜碱性粒细胞参与Ⅰ型超敏反应，采用直接计数法。