（一）概述
自身免疫是指自身耐受遭到破坏时，机体免疫系统对自身物质发生免疫应答，产生自身抗体或自身反应性T淋巴细胞的现象。正常人血清中可有多种微量的自身抗体或致敏淋巴细胞，清除体内衰老细胞而发挥免疫稳定的效应。只有在自身免疫反应超出生理限度或持续过久，破坏自身正常组织结构并引起相应临床症状时，就称为自身免疫病（AID）。
1．分类 按病变组织涉及的范围分类，可分为器官特异性和非器官特异性自身免疫性疾病。前者病变局限某些特定器官或组织，可检出针对该组织的自身抗体或自身反应性T（致敏）淋巴细胞，如慢性甲状腺肝炎、Addison病、自身免疫性溶血性贫血等；后者病变累及多种组织与器官及结缔组织，如RA、SLE。
2．共同特征
（1）患者外周血中存在自身抗体和（或）与针对自身抗原的致敏淋巴细胞。
（2）病理特征为免疫炎症，损伤范围与自身抗体或致敏淋巴细胞针对的抗原分布相对应。
（3）动物中可复制出相似的疾病模型，可通过血清或淋巴细胞使疾病在同系动物中转移。
伴有以下特点：①病因不明，多为自发性或特发性。②病程一般较长，多为发作与缓解反复交替出现。③遗传倾向。④女性多于男性，老年多于青少年。⑤多数患者血清中可查到抗核抗体或其他自身抗体。⑥易伴发免疫缺陷病或恶性肿瘤。
3．发病机制
（1）自身抗原出现
①隐蔽抗原释放：隐蔽抗原是指某些与免疫系统在解剖位置上隔绝的抗原成分，如精子、眼内容物等。
②自身抗原性质改变：生物、物理、化学等因素均可改变自身抗原性质，激发机体免疫应答，引起AID。例如：变性IgG刺激机体产生抗变性IgG抗体（RF），引起RA。
③共同抗原诱导：某些外来抗原与人体特定组织抗原具有相同或相似的抗原决定簇，针对这些抗原决定簇的免疫应答可以引起自身免疫性疾病。例如：A群β溶血性链球菌感染后易发风湿性心脏病或肾小球肾炎。
（2）免疫调节异常：淋巴细胞旁路活化、多克隆刺激剂的旁路活化、辅助刺激因子表达异常、Th1和Th2细胞的功能失衡。
（3）Fas／FasL表达异常：Fas属TNFR／NGFR家族，又称CD95，表达于多种细胞表面。FasL表达于活化的T细胞表面。Fas／FasL途径可诱导细胞凋亡。在Fas／FasL基因缺陷者，由于细胞凋亡机制受损，T、B细胞克隆增殖失控，易发生AID。1型糖尿病中产生的IL－1β和NO，诱导胰岛B细胞表达Fas，激活的CTL表达FasL，通过Fas／FasL使B细胞受损。
（4）遗传因素：AID有家族遗传倾向，与HLA某些基因型检出率呈正相关，表现在HLA－B、DR抗原。如HLA－DR3、Fas／FasL基因缺陷；强直性脊柱炎HLA－B27；1型糖尿病染色体6q27。
4．损伤机制
（1）Ⅱ型超敏反应引起：自身抗体（IgG、IgM类）与自身抗原结合，通过3条途径破坏细胞：①激活补体，形成攻膜复合体，溶解细胞。②通过Fc和C3b调理，促进巨噬细胞吞噬破坏靶细胞。③通过ADCC作用破坏靶细胞，如自身免疫性溶血性贫血。
（2）Ⅲ型超敏反应引起：自身抗体与抗原结合后形成中等大小免疫复合物，激活补体，造成炎症、损伤。如SLE体内IC沉积于肾小球、关节以及多种脏器的小血管壁上，激活补体，造成局部损伤。
（3）致敏T细胞对自身抗原应答的损伤机制：①CD4＋Th1细胞再次遇到相同靶细胞时，释放细胞因子和趋化因子，产生以单核细胞及淋巴细胞浸润为主的炎症损伤。②CD8＋CTL细胞识别靶细胞，释放穿孔素／颗粒酶等介质，溶解靶细胞，或通过Fas／FasL途径诱导凋亡。
5．常见疾病
（1）自身免疫性溶血性贫血（AIHA）：机体免疫功能异常，或服用某些药物后，红细胞表面抗原性发生变化，产生抗红细胞膜表面抗原的自身抗体。自身抗体与自身抗原结合，激活补体，破坏红细胞，导致贫血。
特点：体内出现抗红细胞自身抗体；抗人球蛋白试验（Coombs test）阳性；红细胞寿命缩短；AIHA多见于中年女性；继发性者多继发于淋巴系统恶性病、结缔组织病、感染和药物应用后；引起AIHA的药物有青霉素、奎尼丁、异烟肼、磺胺类、甲基多巴等。
（2）免疫性血小板减少性紫癜（ITP）：主要表现为皮肤黏膜紫癜，血小板减少，骨髓中巨核细胞可增多，女性多发，患者有抗血小板抗体，其使血小板寿命缩短。
（3）重症肌无力（MG）：患者体内存在乙酰胆碱受体自身抗体，结合到乙酰胆碱受体上，使之内化并降解，使肌细胞对运动神经元释放的乙酰胆碱反应性降低，引起骨骼肌运动无力。
（4）肺出血肾炎综合征（Good pasture综合征）：患者体内可检到抗肾小球基膜Ⅳ型胶原抗体，由于肺泡基膜与肾小球基膜有共同抗原，故肺、肾同时发病。
（5）系统性红斑狼疮（SLE）：一种累及多器官、多系统的炎症性结缔组织病，多发于青年女性。其临床症状比较复杂，可出现发热、皮疹、关节痛、肾损害、心血管病变（包括心包炎、心肌炎和脉管炎）、胸膜炎、精神症状、胃肠症状、贫血等；疾病常呈渐进性，较难缓解。免疫学检查可见IgG、IgA和IgM增高，尤以IgG显著；血清中出现多种自身抗体（主要是抗核抗体系列）和免疫复合物，活动期补体水平下降。抗dsDNA和抗Sm抗体是本病的特征性标志。
（6）类风湿关节炎（RA）：是一种以关节病变为主的全身性结缔组织炎症，多发于青壮年，女性多于男性。本病的特征是关节及周围组织呈对称性、多发性损害，部分病例可有心、肺及血管受累。免疫学检查可见血清及滑膜液中出现类风湿因子，血清IgG、IgA和IgM水平升高。
（7）干燥综合征（SS）：是一种侵犯外分泌腺，尤以唾液腺和泪腺为主的慢性自身免疫病，它可同时累及多种脏器。干燥症和干燥性角膜炎是SS的主要临床表现。
（二）检测
1．免疫球蛋白及补体检测 自身抗体的产生，引起血清中Ig升高，其中IgG升高明显，IgM、IgA亦升高。
在Ⅱ、Ⅲ型超敏反应机制所致的AID中，活动期补体消耗增加，含量下降，疾病缓解补体可恢复正常。
2．淋巴细胞检测 AID多与自身抗体有关，但发病机制中起主导作用的是免疫调节与应答紊乱，故淋巴细胞数量与功能的改变是介导免疫病理损伤的重要因素。如SLE活动期出现CD4／CD8T细胞倒置，细胞毒性T细胞（CTL）升高、B细胞亚群中B1细胞水平可明显升高。
3．细胞因子检测 AID免疫调节紊乱，表现为Th1和Th2平衡失调。Th1细胞活化，分泌大量IFN－γ、IL－2、TNF－α等细胞因子，可促进TDTH、CD8＋CTL产生，抑制Th2细胞。Th2细胞活化即可分泌大量IL－4、IL－5、IL－10、IL－13，促进B细胞活化产生抗体，抑制Th1细胞。
4．AID免疫检测的应用原则 首先选择检测ANA、IgG、IgA、IgM、补体（CH50或C3）、RF等；结果异常再检测ENA、ds－DNA、抗角蛋白抗体、抗CCP抗体等。结合临床表现，动态观察实验室指标，选择适合的检验项目。
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