免疫缺陷性疾病及其检测

（一）概述

由遗传或其他原因造成免疫系统先天发育障碍或后天损伤而致的免疫功能不全称为免疫缺陷，由此而引起的各种临床综合征称为免疫缺陷病（IDD）。

1．分类 免疫缺陷病按病因可分为原发性免疫缺陷病（PIDD）和继发性免疫缺陷病（SIDD），临床特点为反复、严重、持续感染，自身免疫病和肿瘤。PIDD按免疫系统受累的范围不同，可分为B细胞免疫缺陷、T细胞免疫缺陷、联合细胞免疫缺陷、吞噬细胞免疫缺陷和补体免疫缺陷。

2．发病原因 有遗传基因异常、中枢免疫器官发育障碍、免疫细胞内在缺陷、免疫细胞间调控机制异常和继发性免疫缺陷。

（二）原发性免疫缺陷病

PIDD是机体免疫系统的遗传缺陷或先天性发育不全，常伴有其他组织器官的发育异常或畸形。发生机制：①免疫系统遗传基因异常，如常染色体显性遗传（AD），常染色体隐性遗传（AR），或X连锁隐性遗传（XL）引起抗体和淋巴细胞功能异常。②吞噬细胞、补体成分缺陷致非特异性免疫功能下降。

1．原发性B细胞免疫缺陷病 是由于B细胞发育、分化、增殖受阻，或B细胞对T细胞传导的信号无法产生有效的应答所致的抗体合成或分泌缺陷。IgG血清中＜6g／L为低丙种蛋白血症；＜2g／L为无丙种蛋白血症。T细胞数目正常。

常见原发性B细胞免疫缺陷病有性联无丙种球蛋白血症（XLA）（又称Bruton综合征）、选择性IgA缺陷、伴IgM增多的免疫球蛋白缺陷病、选择性IgG亚类缺陷。

2．原发性T细胞免疫缺陷病 涉及T细胞前体和T细胞的发生、发育、分化和功能障碍，以先天性胸腺发育不全（DiGeorge综合征）最为常见。

3．原发性联合免疫缺陷病（CID） 是由于先天性T、B细胞发育不全，导致细胞免疫和体液免疫功能联合缺陷。常见疾病有重症联合免疫缺陷病（SCID）、腺苷酸脱氨酶缺陷症、嘌呤核苷酸磷酸化酶（PNP）缺陷症和MHC－Ⅱ类分子表达缺陷病，即裸淋巴细胞综合征。

4．原发性吞噬细胞缺陷 是吞噬细胞数量减少或功能障碍，以中性粒细胞减少症最常见。

常见疾病有中性粒细胞减少症；慢性肉芽肿（CGD）；G－6－PD（葡萄糖－6－磷酸脱氢酶）缺乏症；IAD（白细胞黏附功能缺陷）；CHS（Chediak－Higashi综合征）；髓过氧化物酶缺陷。

5．原发性补体缺陷 先天性补体免疫缺陷包括补体固有成分C1～C9，调节蛋白（C抑制物、C4结合蛋白、备解素、H因子和I因子），膜结合调节蛋白发生遗传性缺陷。C1INH缺陷可引起遗传性血管神经性水肿。

（三）继发性免疫缺陷病

发生在其他疾病基础上或某些理化、生物等因素所致的免疫功能障碍。诱因：①浸润性和血液系统疾病。②肿瘤。③感染性疾病。④遗传性疾病。⑤外科手术创伤。⑥特殊器官系统功能不全及消耗性疾病。⑦免疫抑制疗法。⑧营养障碍（不良）。⑨衰老。⑩其他。

1．获得性免疫缺陷综合征（AIDS） 又称艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒（HIV）所引起的。HIV主要侵犯和破坏CD4＋T细胞，使机体细胞免疫功能受损，并发机会性感染和肿瘤。

（1）发病机制及免疫学特征

①AIDS发病机制为HIV直接或间接损害、破坏CD4＋T细胞，导致细胞免疫缺陷，最后B细胞免疫同时受损，其他免疫细胞也受损，免疫功能下降，促使并发感染和肿瘤等发生。

②免疫学特征：CD4＋T细胞受HIV感染。CD4＋T细胞受损、破坏，进行性细胞免疫缺损；继而体液免疫受损；单核－巨噬细胞、滤泡树突状细胞、NK细胞受损。

（2）临床特点及预防：潜伏期长，病程进展缓慢。临床表现多样，可以无症状，也可发展为癌症和严重的条件致病微生物感染，导致死亡。并发症是卡氏肺孢子虫肺炎和卡波西（Kaposi）肉瘤。

HIV传播方式为性接触传播、注射途径和母婴垂直传播。

（3）体液免疫的检测

①免疫球蛋白的检测：Ig的浓度与B细胞数量和质量相关，可反映B细胞缺陷与否。方法：单向免疫扩散法（RID）；速率散射比浊法；IgD和IgE可用ELISA法和RIA（放射免疫测定）；IgG亚类可用ELISA和免疫电泳法。

②分泌型IgA测定（sIgA）、B细胞表面标志的检测、抗体功能检测、抗IgA抗体测定、噬菌体试验。

（4）细胞免疫的检测

①迟发型皮肤超敏反应包括OT、PPD和PHA皮试。

②T细胞及其亚群检测

a．T细胞绝对值＜1．2×109／L时，提示有细胞免疫缺陷可能。

b．可用CD分子的单克隆抗体，间接免疫荧光法或FCM仪或酶联免疫技术（ABC法）测定T细胞表面不同CD抗原，将T细胞及其亚群进行鉴定和分类，了解细胞免疫功能。

c．特异性受体（E受体）的检测：T细胞表面有特异性绵羊红细胞受体（E受体即CD2），代表T细胞的数量，可了解细胞免疫功能。

③淋巴细胞增殖反应试验：即淋巴细胞转化试验。淋巴细胞增殖的刺激物有两大类：非抗原性刺激物（PHA、LPS、刀豆球蛋白A）和抗原性刺激物。

（5）吞噬细胞功能的测定

①吞噬细胞数量的检测：中性粒细胞＜1．5×109／L（成人＜1．8×109／L）时，可认为是中性粒细胞减少症，可导致严重感染，若＜0．1×109／L可发生致死性感染。

②趋化功能试验：判断中性粒细胞运动能力，了解其趋化功能。

③吞噬和杀伤试验：检测白细胞或单核细胞的吞噬和杀菌功能。

④硝基四氮唑蓝（NBT）还原试验：主要检测了解中性粒细胞的胞内杀菌能力。正常NBT阳性细胞在5%～10%，免疫缺陷时其值下降，如慢性肉芽肿常＜5%。

（6）补体系统的检测：单个补体成分测定（C3、C4、C1q、B因子、C1抑制物）。

（7）基因诊断：利用分子生物学技术发现一些原发性免疫缺陷患者的基因有突变或缺损的位点，为PIDD的诊断提供先进的检测手段。

（8）其他检测：血液检查、胸腺检查（X线）、淋巴结、直肠黏膜活检、骨髓检查等均有助于诊断。

2．AIDS的实验室检测 AIDS的免疫检测包括病毒标志、免疫标志和相关标志3个方面。

病毒标志分离培养，直接检测病毒颗粒或HIV组分。RTPCR检测HIV mRNA。

免疫标志：主要是检测HIV抗体和T细胞亚群（CD4、CD8）为常用，先用ELISA作初筛试验（连续3次检测），阳性者再用免疫印迹法做确证试验。