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肿瘤分子靶向治疗策略

时间:2023-03-16 理论教育 版权反馈
【摘要】:随着基因组学和蛋白组学研究的发展,将不断涌现出新的分子靶点,为肿瘤分子靶向药物的研究提供理论依据。每一个分子靶向药物都是针对一个异常的肿瘤靶点分子,由于肿瘤的复杂性,并不是同一种肿瘤必然都有同样的相应异常的靶点,相反不同肿瘤可能有相同异常靶点,必须先检测后治疗,做到“有的放矢”。

(一)寻找新的分子靶点

寻找可供治疗干预的分子靶点,其实质就是找到正常细胞与癌细胞之间的生化与分子差异。随着基因组学和蛋白组学研究的发展,将不断涌现出新的分子靶点,为肿瘤分子靶向药物的研究提供理论依据。

(二)设计理想的靶向抗肿瘤药物

开发一个成功的分子靶向抗肿瘤药物应从以下几方面考虑:与靶分子高特异结合;与靶分子结合时呈高亲合力;分子量小的靶向分子更容易在瘤组织内通透;稳定的分子化学结构,有利于延长药物在体内的半衰期;与治疗对象有生物同源性,最大限度地避免宿主的异种蛋白反应等。同时,还应与新技术、新方法结合,不断地完善分子靶向抗肿瘤药。

(三)分子靶向治疗前的寻靶工作

分子靶向治疗的实施首先需通过免疫组化(IHC)和荧光原位杂交(FISH)等技术正确地寻找分子靶标,根据结果筛选合适的靶向药物。每一个分子靶向药物都是针对一个异常的肿瘤靶点分子,由于肿瘤的复杂性,并不是同一种肿瘤必然都有同样的相应异常的靶点,相反不同肿瘤可能有相同异常靶点,必须先检测后治疗,做到“有的放矢”。

(四)个体化治疗

所谓个体化治疗,就是要根据具体病人的预期寿命、治疗耐受性、期望生活质量、病人自己的愿望和肿瘤的异质性来设计具体的多学科综合治疗方案。使用分子靶向药物个体化治疗的几点补充:①按每一例患者的基因序列和蛋白质功能信息,确定与肿瘤发生、发展密切相关的分子靶点,选择针对该患者的最佳分子靶向药物。②与循证医学相结合,精心设计和优化治疗方案:由于分子靶向药物的年轻,没有足够的临床经验积累,所以更应与循证医学结合,寻找疗效最佳的、与患者的具体情况相符病案来选择剂量、给药途径等。③综合治疗是关键:由于大部分分子靶向药物仅是使肿瘤处于控制状态,并不根治肿瘤,这就更要求靶向药物必须联合各种不同疗法,取长补短,用综合治疗提高疗效与患者的生活质量。

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