癌症恶病质

恶病质是一个包括厌食、体重明显下降、严重组织消耗、机体衰弱和器官衰竭的临床综合征。癌症恶病质的病因是复杂的，癌症和治疗相关性因素（如化疗与放疗）都与癌性恶病质的发生有关。代谢和营养功能异常是发生恶病质的原因，恶病质又进一步导致代谢和营养异常。以前认为，癌症恶病质的发展有两个主要机制在起作用，一是血管阻塞方式，由于癌症局部因素引起血管阻塞，阻止营养物质充分吸收，导致体重下降和恶病质。通过癌症切除或绕过阻塞部位供给营养的方法，可改善或消除癌症病人由阻塞引起的营养不良问题。二是非阻塞方式，这是大多数恶性癌症病人发生恶病质的原因，由于癌症组织竞争作用或病人自身组织循环不良，营养物质不能充分吸收，导致体重下降和恶病质。目前认为，积极的抗癌治疗，才是改善营养不良的有效方法。改善病人的营养状况、切除癌症与抗癌治疗同样十分重要。

最初用于解释癌症恶病质的假说是：癌症病人能量消耗增加，导致病人进行性体重下降和自身组织萎缩。然而，对癌症病人个体能量消耗的临床测量发现，有的患者能量消耗正常，有的增加，有的减少。因此，能量消耗增加与病人体重下降无直接相关性。有人测定了200名患有胃肠道恶性癌症且伴有营养不良的病人，40%以上的病人能量消耗正常，能量消耗减少者占1/3，能量消耗增加者占1/4。上述检测结果表明，虽然癌症病人能量消耗异常者占50%以上，但是体重下降还不能单独用能量消耗来解释。实际上，在能量消耗增加、降低和正常的病人中，都存在严重的分解代谢异常和体重下降。尽管有许多理论被用于解释癌症恶病质的发生原因，但癌症恶病质的机制仍未明确。恶性癌症病人能量、糖、脂类和蛋白分解代谢普遍异常已得到证实。

癌症病人体内存在无效的能量消耗已被证实，是导致病人体重下降的原因之一。相关研究显示：癌症病人葡萄糖-乳酸盐循环活性增加，特别是那些进行性体重下降的病人更为明显。葡萄糖-乳酸盐循环是一个无效的循环，循环中葡萄糖被分解为乳酸，随之在肝脏又转变为葡萄糖。这是一个无效耗能循环，而且这种无效循环的病理生理紊乱，会导致癌症病人的耗能增加，体重不断下降。癌症患者糖代谢异常，可以出现高血糖。相关研究表明，癌症病人癌细胞无氧糖酵解增加，糖代谢出现异常，糖耐量下降，胰岛素敏感性降低，减少糖有氧氧化，增加糖异生和葡萄糖再循环，导致高血糖出现。

有人对胃肠道癌症患者进行研究发现，其基础肝脏葡萄糖生成增加。癌症生长与糖异生增加呈直接相关。当癌症被切除后，糖异生下降。葡萄糖-乳酸盐循环的启动及糖异生增加，葡萄糖仍旧持续产生，通过耗能合成葡萄糖，表明癌症患者体内糖代谢紊乱，从而对人体产生有害影响。

癌症病人蛋白代谢异常，导致大量能量消耗。由于癌症病人糖异生增加，导致骨骼肌分解并以此提供葡萄糖合成的原料，从而消耗了身体的蛋白质。在癌症病人，持续的糖合成以及进行性蛋白分解，对病人将产生严重的影响而导致病死率增加。

癌症病人存在脂类代谢异常已被证实，脂肪分解代谢是癌性恶病质临床综合征的重要特征之一。而且癌症病人周围脂类消耗并不均匀一致，尽管癌症病人体内总脂肪严重减少，而磷脂和游离胆固醇等脂类却增加。所以，在全身脂类严重耗竭的情况下身体脂类构成比发生改变。通过临床研究证实，正常人在给予葡萄糖期间，脂类代谢抑制，并把葡萄糖作为能量优先利用，而癌症病人尽管有糖的供应但仍继续破坏周围脂肪贮存和氧化游离脂肪酸。因此，癌症病人正常的代谢控制机制被打乱，缺乏适应刺激的正常反馈机制。

抗癌症治疗（包括手术、化疗和放疗）也可对癌症病人的营养代谢产生不利影响。癌症治疗对营养和代谢的影响进一步加剧了癌性恶病质的发生与发展。

近年来，经过研究发现，细胞因子和调节激素在癌性恶病质的发病机制中具有重要作用，其所致的结果是癌症恶病质综合征。细胞因子是宿主组织应答恶性癌症、脓毒血症和其他病理生理变化而分泌的一组可溶性蛋白质，其功能表现为多样性。细胞因子中，肿瘤坏死因子（TNF）、α干扰素、白介素1（IL-1）、和白介素6（IL-6）在癌性恶病质的发展过程中具有重要的作用。经动物实验证明，癌症坏死因子可导致动物出现厌食、体重下降、肌肉萎缩、脂肪储备减少、低蛋白血症和体内总水量增加等表现。白介素1是巨噬细胞应答内毒素而分泌的，白介素1可引起厌食、发热、低血压、循环阻力减小和心排血量增加等表现，白介素1也可以引起肝脏蛋白合成的变化。白介素6是巨噬细胞受到肿瘤坏死因子或白介素1刺激后所分泌。所以，我们认为这些细胞因子促进了癌症恶病质的发展，然而，这些细胞因子和其他循环蛋白的相对重要性仍需进一步研究阐明。