神经母细胞瘤是小儿最常见的恶性肿瘤之一，转移早，死亡率高。但极个别肿瘤可以发生自然退化。50%以上的病例发生于2岁前，5岁前发病者占90%以上，成年人罕见。
一、病因和发病机制
神经母细胞瘤来源于胚胎发育中原始神经嵴细胞所衍化的不成熟的交感神经节细胞，是胚胎期交感神经发育过程的停顿和异化。该肿瘤有自行退化和成熟分化的特征，尤其是出生后6个月以内的婴儿，恶性的神经母细胞瘤、节性神经母细胞瘤和良性的神经节细胞瘤可能是其”成熟”连续过程的不同发展阶段的表现。肿瘤发生于脊柱两侧交感神经链和肾上腺髓质，故可发生于颈部、纵隔、腹膜后、盆腔等。有些病儿肿瘤已广泛转移，仍找不到原发瘤所在。临床上家族性病例很少，可能与外显率不全有关。遗传学研究发现，最常见的染色体变化是1号染色体短臂的缺失，双微体染色体，N-myc基因扩增等。神经母细胞瘤细胞表现为分化低下的小圆形细胞，细胞的排列常呈玫瑰花结形。根据有无神经节细胞的发育，可分为神经母细胞瘤和节细胞神经母细胞瘤。将细胞学形态与预后结合，有不同的病理分类方法，最著名的是Shimada分类法。
二、诊 断
（一）症状
可因原发瘤，转移瘤及儿茶酚胺代谢异常而出现不同的症状。
1.腹部肿物——腹膜后神经母细胞瘤的首发症状，无腹痛。迅速增大，坚硬，多数是结节状，很快超过中线。
2.盆腔肿块——压迫直肠或膀胱出现排便困难，尿潴留等。
3.后纵隔肿块——压迫气管引起咳嗽，呼吸困难，胸部叩诊呈浊音，呼吸音降低。
4.颈部肿块——压迫颈交感神经产生神经麻痹（同侧面部半边无汗、眼睑下垂、眼球下陷和瞳孔缩小）症状。
5.全身情况为低热，疲乏无力，消瘦，贫血，体重下降，易激惹等。
6.转移瘤引起症状——常见转移部位有骨髓、肝、皮肤、骨骼等。如颅骨眼眶发生转移，局部隆起，眼球突出，结膜出血等，称熊猫眼征。颅内转移出现颅压增高表现。骨髓转移表现为贫血、发热、出血倾向。骨转移引起骨痛，病理性骨折。肿瘤可侵犯破坏椎骨或经椎孔进入椎管内压迫脊髓引起截瘫。肝转移表现为肝大，肝内多发病灶。锁骨下及腋下淋巴结转移等。
7.儿茶酚胺分泌异常引起的症状——发热，食欲缺乏，苍白，发汗异常等。
8.少数肿瘤分泌血管活性肠肽引起顽固性腹泻。
9.极少数肿瘤同时合并眼阵挛-手足舞蹈综合征。
（二）体征
体征主要为发病部位的肿物，一般为中线部位。肿物质地坚硬、固定，一般无压痛。因为位置深在，需要仔细触诊或需要垫高腰背部。其他较典型的体征还包括“熊猫眼”征、皮肤结节、肝大等。
（三）实验室检查
1.影像学检查 B超和CT：确定肿物位置，大小，性状及相邻关系。肿物常有细沙砾样钙化，侵犯包绕周围大血管并侵犯周围脏器。
2.实验室检查
（1）血常规：中度至重度贫血，少数血片中有肿瘤细胞。
（2）骨髓穿刺：多数可查到典型的肿瘤细胞或游离存在或形成团块。肿瘤细胞往往边界不清，以合胞形体成为其特征。可有典型的玫瑰花结形成。
（3）全身骨扫描：骨转移情况。
（4）肿瘤标志物：有24小时尿儿茶酚胺检查（VMA）、血乳酸脱氢酶（LDH）和神经元特异性烯醇酶（NSE），可以作为诊断和随诊指标。
（四）鉴别诊断
1.风湿热 发热、游走性关节肿和皮肤红斑，抗风湿治疗有效。
2.白血病或淋巴瘤 肿物位于中纵隔或腹腔，骨髓转移时骨穿有助于鉴别。
3.其他腹膜后肿物 肾母细胞瘤和肾积水为肾内实性和囊性肿物。腹膜后畸胎瘤常为包膜完整包块，有大块钙化或囊腔。
三、治疗对策
根据病人的年龄，疾病的分期，生物学因素（MYC数和染色体的倍数），组织分型等来决定。
神经母细胞瘤的国际分期INSS（international neuroblastoma system study）可作为指南。
（一）临床分期
Ⅰ期 肿瘤局限于原发器官。
Ⅱ期 肿瘤浸润已超过原发器官，但未超过中线。
Ⅲ期 肿瘤浸润超过正中线和虽未超过正中线，但有对侧淋巴结转移。
Ⅳ期 出现远处转移。
Ⅳs期 年龄＜1岁，原发灶属于Ⅰ期或Ⅱ期，有皮肤、肝或骨髓转移，骨髓转移少于10%。
［注］1 胸腹部肿瘤浸润超过横膈或腹壁肌层属于Ⅲ期。
［注］2 发生在正中线的肿瘤浸润到两侧，或有转移淋巴结时属于Ⅳ期，否则属于第Ⅱ期。
（二）根据分期采用综合治疗措施
1.手术 Ⅰ、Ⅱ期尽量完全切除，Ⅲ、Ⅳ期可先放疗、化疗，3～6个月后手术切除。
2.放疗 完整切除者不做放疗，有淋巴浸润、肿瘤残留或转移者放疗。
3.化疗 Ⅰ期不用化疗。对Ⅱ期以上病变用多药化疗（环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、顺铂、依托泊苷及氨烯咪胺DTIC）1～2年。Ⅳ期可以考虑使用骨髓或造血干细胞移植技术支持。
对IVS期小儿多不需治疗或很少进行治疗。
四、并发症及处理
颈部神经母细胞瘤切除术可能引起Honor综合征，肾上腺神经母细胞瘤切除手术可能引起肾丢失或肾萎缩，神经母细胞瘤往往包绕和侵犯主要血管，可引起致命性出血。手术前放化疗有助于降低手术危险，手术中注意器官保存原则。肿瘤巨大者，手术后由于肾脏位置变化导致肾血管扭曲可出现高血压，术中注意调整肾脏位置，手术后应用血管活性药物。
虽然采用手术前后化疗、手术、放疗等综合治疗，中晚期神经母细胞瘤的预后仍不理想。美国的研究报道，即使采用骨髓或干细胞移植支持的超剂量化疗，进展期的神经母细胞瘤的5年生存率也不过25%～30%。预后取决于就诊时年龄、疾病分期、肿瘤的生物学特征等。预后较好的因素：年龄＜1岁，临床分期为Ⅰ期，化疗敏感者。
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