根据股骨头坏死的发生机制,预防及治疗性用药已有一些报道,在激素性股骨头坏死者,脂质代谢紊乱是致病因素之一,降血脂药(lipid-lowering agent)是否可预防或减少皮质激素时发生骨坏死呢?Wang等在240例长期用Statin治疗下应用糖皮质激素者仅1%发生股骨头坏死,虽无对照,发病率确很低。另一研究应用低分子肝素(low-molecular-weight heparin)可降低有凝血倾向的病人并发股骨头坏死。以下介绍黄立新等以药物治疗股骨头坏死的观察。
(一)美多巴(Madopar)治疗早期股骨头坏死
1.药理 美多巴原用于治疗帕金森病,由4份左旋多巴(levodopa)加1份脱羧基酶抑制药苄丝肼(benseragide)配制而成。苄丝肼能抑制左旋多巴在外周血中脱羧,使其进入脑组织内脱羧而变成左旋多巴而起治疗作用。作者们进行动物实验结果显示左旋多巴能促进液氮造成的坏死股骨头新骨形成。同时,动物服药后血浆内生长激素明显提高,以促进坏死股骨头内新骨形成,故可用于人股骨头坏死治疗。
2.服药方法 初次剂量为0.25g/d,如无不良反应则逐渐增加至每次0.25g,每天3次或每次0.15g,每日2次,连续服药1~2年。
3.治疗病例 自2000年10月至2008年11月对31例患者(48髋)服美多巴(上海罗氏制药有限公司0.25g/片),男24例36髋,女7例12髋,年龄24~70岁,平均40.5岁。MRI检查按Ficat分期Ⅰ期4髋、ⅡA期40髋,ⅡB期4髋,16例27髋有激素应用史,10例13髋长期饮酒史,2例4髋兼激素及饮酒,3例4髋原因不明。
4.结果 随访12~84个月,平均27.8个月,其中18例(26髋)随访超过2年,44例患者服药后自觉症状好转,关节活动度改善,18例患者完成服药10~28个月。另13例(22髋)在继续服药。Charmley改良Merledaubigne评分,用药前6~18分,70%在15分以下;用药后10~18分,91.67%在16分以上。
X线片检查33髋维持原有外形,2髋由ⅡA发展成ⅡB,但未发生塌陷。13髋发展为Ⅲ期,股骨头保持率68.75%(33/48),病变进展率31.25%(15/48),塌陷发生率27.08%(13/48)。塌陷距初诊时间为7~42个月,平均24.31个月,35髋治疗后未发生塌陷认为治疗成功,成功率72.92%(35/ 48)。
MRI检查随诊超过2年的11例(16髋)的坏死指数,治疗前平均69.31,治疗后平均54.81,有明显下降。治疗后临床综合评分10~18分,平均17.15分,与治疗前平均评分13.83分比提高了3.32分,临床改善率81.25%(34/48)。与文献相比,本组非手术治疗塌陷率较低,成功或满意率提高。
(二)其他药物治疗
详见第3章。
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