有关细胞治疗肺纤维化多数选择间充质干细胞作为移植细胞的种子细胞,也有用胚胎干细胞作为移植的种子细胞。多份研究结论显示,细胞移植可治疗特发性肺纤维化。
(1)减轻肺纤维化:肺纤维化动物模型经静脉移植间充质干细胞治疗显示,肺组织的羟脯氨酸含量减少。羟脯氨酸是胶原蛋白的主要组分,通过测定肺组织羟脯氨酸的含量变化,可以了解肺组织胶原蛋白含量的变化,反映肺纤维化的程度,因此,该研究提示干细胞治疗有利于减轻肺纤维化。
(2)间充质干细胞可定植于受损肺组织:肺损伤动物模型标记骨髓间充质干细胞静脉移植研究显示,骨髓间充质干细胞可定位于受损肺组织,移植2周较1周时标记物阳性间充质干细胞明显增加,而移植4周较2周的标记物阳性间充质干细胞数量无显著差异;间充质干细胞治疗组肺泡炎及肺间质纤维化评分均显著低于对照组,提示骨髓间质干细胞可定植于受损肺组织,并能有效阻止肺间质纤维化的进展,并认为骨髓间充质干细胞在肺内存在时间与肺损伤炎症因子趋化作用强弱有关。
(3)重复移植增加治疗效果:研究肺纤维化动物模型经静脉注射胚胎干细胞1次,3d后重复静脉注射干细胞1次显示,单次干细胞治疗组生存时间延长,肺组织羟脯氨酸含量下降,肺纤维化有改善,重复干细胞治疗组肺纤维化有改善更明显,表明反复治疗可使疗效增强。另外,静脉注射胚胎干细胞24h后肺内可测得干细胞,随着时间推移,干细胞消失,提示干细胞在肺不能长期生存,但干细胞的治疗效果仍继续显示。
(4)细胞治疗的机制:①肺纤维化形成早期,大量肺泡上皮细胞凋亡,溶酶体的释放使病理肺组织疏松,加上趋化因子的作用,骨髓间充质干细胞容易穿过血管内皮及间质到达肺泡上皮,向肺上皮细胞的分化潜能可能得到更好体现。②骨髓间充质干细胞在肺纤维化修复中可能起着积极的作用,有多向肺细胞分化潜能和免疫调理作用;同时骨髓间充质干细胞还释放血管内皮生长因子、表皮生长因子、血小板源性生长因子、粒细胞和巨噬细胞集落刺激因子等细胞因子,共同达到促进肺泡Ⅰ型上皮细胞修复和抑制肺纤维化的效果。
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