临床如何判断肝纤维化程度

判断肝纤维化程度确切的方法是进行肝活组织病理检查，但是肝活组织病理检查是损伤性检查，难以常规实施，因此，通过实验室指标帮助临床判断肝纤维化程度很有必要，具体项目如下。

（1）透明质酸（HA）：是目前所有肝纤维化血清相关标志物中最具临床实用价值的一个指标。它是大分子氨基多糖，是组成结缔组织的重要成分，由肝星状细胞合成，经淋巴入血循环，到达肝脏与肝血窦内皮细胞透明质酸受体结合，再由肝内的透明质酸酶降解，因此，肝是透明质酸代谢的主要器官。当肝损伤时，刺激肝星状细胞合成透明质酸增加，但肝窦内皮细胞受损，数量减少，导致透明质酸分解减少，故血清透明质酸水平增加。但肝纤维化早期透明质酸就可显著增加，并且透明质酸随肝损害进展，肝内皮细胞数量减少，血清透明质酸水平呈梯形增高，所以血清透明质酸水平在肝纤维化早期可反映肝纤维化的程度、活动性，对判断预后也有重要临床意义。

（2）Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）：Ⅲ型前胶原肽水平与肝组织内纤维增生程度密切相关，主要反映活动性肝纤维化。动态监测前胶原Ⅲ肽水平有助于判断肝脏纤维增生过程：血清前胶原Ⅲ肽水平在急性肝炎时可一过性升高；若血清前胶原Ⅲ肽持续升高提示有慢性纤维增生，甚至肝硬化；肝硬化患者血清前胶原Ⅲ肽浓度高于慢性肝炎；但到肝硬化晚期血清前胶原Ⅲ肽水平有所下降（与纤维合成及增生较初期不活跃有关）。

（3）Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）：Ⅳ型胶原是主要的基底膜胶原，在肝纤维化过程中明显增加。肝内Ⅳ型胶原主要由储脂细胞及肝窦内皮细胞产生，以前胶原形式分泌后，再经胶原酶降解，释放入血。Ⅳ型胶原在急性肝炎时并不增加，而在肝纤维化进展时有逐渐升高的趋势。动态测定血清Ⅳ型胶原肽水平，可作为反映慢性肝病肝纤维化严重程度和预后的指标。

（4）层黏连蛋白（LN）：层黏连蛋白是基底膜成分中的主要糖蛋白，在肝内与Ⅳ型胶原共同分布，存在于肝内胆管、血管等的基底膜中，肝窦内无基底膜。大量沉积则引起肝窦毛细血管化，血清层黏连蛋白水平是反映基底膜更新率的指标，可反映肝窦的毛细血管化和汇管区纤维化。

血透明质酸、Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原和层黏连蛋白含量均与肝损害程度呈正相关，其中肝硬化＞慢性活动性肝炎＞慢性迁延性肝炎。进行此四项指标定量联检，有助于肝纤维化的早发现，及早采取相应的治疗手段，可以延缓肝硬化的出现。