正常情况下,人体的胆汁是无菌的,但是当出现胆管结石时,尤其出现胆道梗阻时,容易反复出现胆道感染。据研究,慢性胆囊炎和胆石症患者,其胆汁中可培养出一种或多种致病菌株,这些致病菌多直接或间接来源于肠道,经沃特壶腹逆行入胆道,有的还可以通过血液或淋巴进入胆道引起感染。
许多研究表明,胆道感染的致病菌主要是革兰阴性杆菌,其中主要为大肠埃希杆菌属、克雷伯杆菌属和肠杆菌属,而革兰阳性球菌相对较少,主要为肠球菌属。但有的学者研究表明,引起胆道感染的细菌以铜绿假单胞菌为主,革兰阳性球菌则以链球菌为主。因引起胆道感染的细菌种类繁多,因此,在抗生素的应用方面,要做到“有的放矢”,考验着医生的临床经验。
由于老年人胃酸浓度偏低,胃肠功能出现紊乱,肠道细菌会乘虚而入,逆行到胆道。因此,引起老年人胆道感染最常见的致病菌是大肠埃希菌属、克雷伯杆菌属和肠杆菌属。另外,由于老年人常合并糖尿病、高血压病等多种疾病,使他们免疫功能降低,自身胆汁分泌量较少,容易出现感染,而且感染细菌的种类也比其他人群多。老年患者一旦出现胆道感染时,病情变化快,感染不易控制。据统计,老年患者,其胆汁细菌培养阳性率高于其他人群,叶国良等人曾将62例老年患者与58例非老年患者进行比较,结果老年组胆汁细菌培养阳性率为71.3%,而非老年组患者则为39.7%。总之,老年人在五花八门细菌面前,可谓“弱势群体”,在选用抗生素时,要把握以下原则。
◆ 选用毒性低并杀菌的抗生素
抗生素是细菌的“克星”,有的细菌像小老鼠,繁殖快,有的细菌像冬眠的动物,处于静止状态。为了“打败”不同状态的细菌,杀菌类药物分为两种,一种为针对繁殖期细菌的杀菌类抗生素,比较常用的有β-内酰胺类抗生素,如头孢菌素类、青霉素类、万古霉素和磷霉素;另一种则为静止期的杀菌类,如氨基糖苷类。
引起感染的细菌不会一成不变,它们“调皮有余”,常常游离于两种状态,为了更好地消灭细菌,医学专家还研制出许多有控制细菌能力的抗生素,即抑菌类抗生素,主要为大环内酯类、四环素类、氯霉素和林可霉素类。
根据老年人的生理特性,宜选用毒性低并有杀菌作用的药物。目前临床应用最多的是头孢菌素类。由于该类药大部分均从肾排泄,因此老年人使用头孢菌素类时要留心该药物对肾的不良反应,尤其第一代头孢菌素,应慎用头孢唑啉和头孢拉定。
◆ 药物剂量要偏小
老年人剂量要低于成年人,根据患者健康状况和病情,综合考虑给药剂量,做到剂量个体化,一般取药典标准剂量的最轻量为好,一般用成人剂量的3/4较为安全。如大剂量使用青霉素,容易引起青霉素脑病。
◆ 避免使用肾毒性抗生素
老年人肾功能有不同程度的减退,尽量避免使用此类不良反应明显的药物,如氨基糖苷类和万古霉素。
◆ 警惕抗生素不良反应
由于抗生素的广泛使用,“适者生存”使许多细菌发生变化,目前耐药的菌株日趋增多,迫使人们开发出新的抗菌药物来对付耐药株所致的严重感染,如氟喹诺酮类、唑酮类和硝基咪唑类等。临床上常用的有氟喹诺酮类抗生素,该类药物在正常剂量范围内还是比较安全的,但是由于该类药物会使QT间期延长,如果老年人患有心脏病,正在使用延长QT间期的治疗药物,此时两药联合应用会诱发室性心律失常。同时该类药物还可能引起肌腱炎或肌腱断裂,据有关报道,氧氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星和培氟沙星引起的肌腱损伤中,70%为老年人。
◆ 选用胆汁中浓度高的抗生素药物
抗生素在体内排泄的途径主要是肾,从肝胆排泄的药物较少,但仍有部分抗生素能在胆汁中有较高的浓度,如氨苄西林、美洛西林、哌拉西林、头孢哌酮、头孢曲松以及环丙沙星、莫西沙星、利福平和红霉素。据有关学者研究,哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦和头孢曲松在胆汁中的浓度是血药浓度的10倍以上。而第1代头孢类(如头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定),大部分第2代头孢类、氨基糖苷类和万古霉素等,胆药浓度低于血药浓度,不宜作为胆道感染的首选药。
◆ 选用对胆道病原菌敏感的药物
胆道致病菌在不同年代和地区报道差异较大,因此胆道致病菌常出现地区差异和个体差异,以前胆道感染多为革兰阴性杆菌,临床常选用针对革兰阴性杆菌的抗生素。由于致病菌菌群随时间的推移而变迁,革兰阴性球菌比例上升,同时致病菌的耐药性增强,既往推荐使用的抗生素已经力不从心,需要根据患者情况重新调整抗生素。胆道感染在致病菌未明了之前,经验用药应根据当地致病菌菌谱及其对抗生素敏感性等情况,选择既能覆盖革兰阳性球菌,又能覆盖革兰阴性菌,甚至厌氧菌的广谱抗生素,或者联合使用不同抗菌谱的抗生素。全国《应用抗菌药物防治外科感染的指导意见》推荐急性胆道感染的经验治疗是选用第3代头孢菌素(如头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟和头孢他定),广谱青霉素(如美洛西林和呋布西林),并加用β-内酰胺酶抑制药(如舒巴坦、克拉维酸和他唑巴坦),或联合使用其他抗生素,以达到最大的抗菌谱,有的能覆盖铜绿假单胞菌和厌氧菌,以加大抗菌力度。抗生素是否有效,要在使用72小时后再评定。有时,胆汁细菌培养及药敏试验报道与临床观察的效果不一致时,则以临床观察为主。
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