多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是以慢性无排卵,闭经或月经稀发,不孕,肥胖,多毛和卵巢多囊性增大为临床特征的综合症候群。
【病因与发病机制】 多囊卵巢综合征病因不详,目前认为是卵巢产生过多雄激素,而雄激素的过量产生是由于体内多种内分泌系统功能异常协同作用的结果。①垂体促性腺激素的分泌失调。②卵巢类固醇生物合成所需酶系统的功能缺陷。③肾上腺皮质功能紊乱。另外,患有多囊卵巢综合征的病人可有X型性染色体异常,如嵌合45XX/45XO,或常染色体16,21或22的异常。故认为与常染色体的显性遗传有关,也有人认为是性染色体的显性遗传。多囊卵巢综合征病理改变典型的多囊卵巢呈双侧硬化性多囊性变。
【临床表现】
1.症状与体征
(1)月经失调:主要是闭经,绝大多数为继发性闭经,闭经前常有月经稀发或过少,偶有月经频发或过多者。
(2)不孕:由于月经失调和无排卵,常致不孕,月经失调和不孕常是就诊的主要原因。
(3)多毛与肥胖:由于体内雄激素分泌过多,可伴有多毛和肥胖,毛发分布有男性化倾向,多毛现象常不为病人注意,仅在体格检查时发现。
(4)双侧卵巢增大:少数病人可通过妇科检查发现一侧或双侧卵巢比正常大1~3倍,有坚韧感。
2.辅助检查
(1)大多数病人增大的卵巢需经辅助检查如超声、CT等发现,不易为临床检查所触及。
(2)部分病人激素水平异常,以雄激素升高为主要表现。
【诊断要点】 原发性不孕病史,结合症状与体征,辅以超声检查一般可确诊。根据上述两项即可考虑诊断多囊卵巢综合征,检查项目越多,诊断的准确率越高。多囊卵巢综合征主要是和卵巢男性化肿瘤、肾上腺疾病、甲状腺疾病、遗传性多毛症、卵巢卵泡膜细胞增生症等疾病鉴别诊断同时应注意其并发症如子宫内膜癌、2型糖尿病、高血压心血管疾病、抑郁症等。
【治疗方案】 治疗目的主要是建立有排卵的正常月经周期,恢复生育能力,消除多毛。一旦建立了正常的月经周期,就能受孕,卵巢也不再产生过多雄激素,多毛也随之消失。恢复正常月经周期的治疗方法如下。
饮食管理改善胰岛素抵抗、药物促排卵和手术腹腔镜治疗及助孕技术。
1.药物促排卵 以氯米芬(clomiphene citrate,CC)为主,并适当配伍其他促排卵药物。
(1)氯米芬:现在一致认为多囊卵巢综合征的治疗首选氯米芬。氯米芬能诱导下丘脑释放促性腺激素释放激素,继而促进垂体释放卵泡刺激素,促进卵泡正常发育。卵泡刺激素浓度增高是诱导多囊卵巢综合征病人排卵的关键。氯米芬治疗能使80%以上病人排卵。具体用法从月经周期第5天开始,每次50mg,1/d,连用5d。通常在用药后7~10d出现排卵。若治疗1~2个周期无效,加到100mg/d,共5d。用药中测基础体温,观察有无排卵性双相曲线。
(2)达英35:用法与氯米芬一样。
(3)中药:用活血补肾法诱导排卵有良好效果。
2.手术治疗 卵巢楔形切除,即楔形切除部分卵巢。在氯米芬问世之前,多囊卵巢综合征的治疗方法是卵巢楔形切除,疗效明显。多数病人在手术后很快排卵受孕。现在有了氯米芬,卵巢楔形切除术已很少使用,只保留在药物治疗无效者。另外,应用腹腔镜、卵巢电灼和激光卵巢多点气化和激光楔切。
3.其他方面治疗
(1)多毛症和高雄激素血症的治疗:多囊卵巢综合征时,多毛症发生率20%~80%,其严重程度与高雄激素血症非同步,而与5α还原酶活性相关。其治疗依高雄激素来源(卵巢或肾上腺)和多毛症程度(轻、中、重)选择不同药物治疗。
(2)卵巢性高雄激素血症:选用口服避孕药(OC)、GnRHa和酮康唑(ketoconazole,竞争型α受体阻断药咪唑啉衍生物)。OC负反馈抑制GnRH-GnH释放,以减少卵巢雄激素生成,促进SHBG合成,以降低游离睾酮浓度,并遏制子宫内膜增生过长以治疗轻、中型多毛症。GnRHa经垂体脱敏和降调作用抑制卵巢雄激素生成,以治疗中、重型多毛症,须长程治疗。酮康唑经阻断细胞色素P450依赖酶活性抑制卵巢和肾上腺雄激素生成,其剂量500~600mg/d,至少6个月。不良反应是肝肾损害。
(3)肾上腺性高雄激素血症:主要选用糖皮质激素和酮康唑治疗。糖皮质激素负反馈抑制ACTH释放,以抑制肾上腺雄素生成,有效率26%。
(4)抗雄激素药物:包括螺内酯、醋酸塞普隆(CPA)和氟化酰胺。螺内酯为醛固酮拮抗药并具有多种抗雄激素活性,如抑制睾酮生成,增加睾酮向E1转化,拮抗5α还原酶活性和雄素受体。其剂量范围75~200mg/d。有效率72%。大量长程治疗,不良反应为65%月经过多和33%月经间期出血。
(5)多毛症治疗的药物选择:①轻症用OC;②中症至重症:螺内酯+OC;CPA+OC;氟化酰胺+OC。除药物治疗外,局部美容治疗也是必要的。
(6)胰岛素抵抗治疗:二甲双胍500mg,2~3/d,3~6个月复诊。
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