洗脱期的概念主要来自于临床研究,包括治疗前的导入期和交叉试验设计中的药物清洗期。导入期是为了清洗研究前可能服用的其他药物,清洗期则是为了清洗前后两个研究阶段间机体内残留的研究药物。临床研究中设立洗脱期有其针对性的目的和意义。设计导入期的目的有:①使机体清除可能对研究效果有影响的既往治疗用药。②出于安全考虑,参加临床研究前服用的药物有可能和研究药物相互作用而产生不良反应。③可用作受试者的入组资格考核。④考核研究前受试者一段时间内临床症状的基线水平,以备与临床研究中的相关指标变化值相比较。设立导入期长短应根据特定疾病、药物半衰期、考察指标的目标时间、受试者安全性等方面综合考虑。设计清洗期目的则是:使研究第一阶段的药物效应完全消失,然后再进行第二阶段的治疗,否则第一阶段的药物效应必然会对第二阶段初期的药物效应发生影响,另一方面也可避免受试者的心理效应。
而对于临床上拟使用胰岛素泵治疗的患者,若在开始胰岛素泵治疗之前使用了中效、长效胰岛素或口服降糖药物,那么如果直接改为胰岛素泵治疗,则原有降糖方案与后续的胰岛素泵方案有作用叠加,降糖药物间作用的重叠可增加低血糖发生的危险性。所以,需要根据开始胰岛素泵治疗前降糖药物种类,考虑设置不同的洗脱期,将既往用药排出体外后再开始胰岛素泵的治疗。
设立洗脱期的长短主要取决于原有降糖药物的生物半衰期(t1/2),一般需要5个半衰期,当药物残留低于5%时可认为基本清除。例如原有药物的t1/2=6h,经过5个t1/2即30h后体内药物残留为3.125%,这时可认为药物基本清除,此外还要考虑到患者的年龄,肝、肾功能及给药途径等因素对药物清除的影响,酌情适当延长洗脱期。
如果患者在开始胰岛素泵治疗之前,是采用1d多次的胰岛素皮下注射方案。那么该患者必须停止该方案,并且必须给予足够的时间来洗脱中效胰岛素和长效胰岛素的活性。比如患者正使用甘精胰岛素,那么必须在注射甘精胰岛素至少24h后再开始胰岛素泵的治疗。如果患者原有方案中包括地特胰岛素或NPH,则必须在注射后16~20h,再启用胰岛素泵治疗。如果患者在洗脱期间出现了高血糖的情况,则可以通过临时使用超短效或短效的胰岛素来纠正。
如果患者在开始胰岛素泵治疗之前,是采用口服药物降糖方案,特别是使用长效磺脲类的降糖药物(比如格列苯脲、格列美脲、格列奇特缓释片或格列吡嗪控释片),那么应该在服用该类药物至少24h后,再启用胰岛素泵治疗。
如果患者在开始胰岛素泵治疗之前因故没有停用中效、长效胰岛素或口服降糖药,那么需设置一个临时基础输注率,在胰岛素泵治疗的前12~24h输注低于计算剂量50%的胰岛素,并适当增加血糖监测的次数,以防出现低血糖。
表8-3和表8-4列出了目前临床中常用的口服降糖药物和胰岛素的半衰期和持续作用时间。一般情况下,在拟开始胰岛素泵治疗时,最好等到原有降糖药物持续作用时间之后,或5个半衰期之后再开始。
表8-3 常用口服降糖药物
表8-4 常用胰岛素及其作用特点
(薛耀明 徐玲玲)
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