概述（肿瘤发生的遗传因素）

肿瘤遗传学（cancer genetics）是研究肿瘤的发生与遗传和环境之间的关系，检测和分析癌变过程相关基因的遗传学、表遗传学改变及其机制，以及肿瘤类型和个体特征性的癌变遗传学途径。肿瘤遗传学的研究不仅可以为肿瘤的发生提供理论基础，也可以为恶性肿瘤的诊断和防治提供线索。

人类对肿瘤遗传学发生的认识，经历了漫长的过程。1866年，法国外科医师P.P.布罗卡首次报道了恶性肿瘤在一个家系中的聚集现象，引起了人们对恶性肿瘤的遗传背景的注意。1914年德国科学家Theodor Boveri最早发现肿瘤发生机制与遗传物质有关，提出了“染色体不平衡”假说，认为不对称的细胞分裂可使细胞内的遗传物质失衡，故而导致肿瘤发生。20世纪60年代初科学家开始用细胞遗传学的方法探寻恶性肿瘤和染色体畸变的关系，到70年代初，染色体显带技术出现，发现恶性肿瘤细胞中的染色体数目及结构畸变是肿瘤细胞的重要特征。70年代美国生化遗传学家A·G·克努森提出了恶性肿瘤发生的2次突变假说，认为恶性肿瘤必须经过2次突变才能形成，2次突变假说已被不少学者接受并不断地予以修改和补充，可用于解释各种遗传型和非遗传型肿瘤形成的机制。而后随着分子生物学和基因工程技术的快速发展，分子遗传学和基因组学的研究不断深入，导致基因的发现及其功能的逐渐阐明，80年代开始在人和动物细胞中发现与病毒癌基因同源的DNA顺序，称为原癌基因，从而产生癌基因假说。90年代至今肿瘤研究不断取得重大突破，包括癌基因、抑癌基因的发现，细胞周期调控机制的阐明，肿瘤信号转导网络的调控，DNA损伤和修复理论的形成，细胞凋亡理论的完善等，使肿瘤遗传学的研究有了突破性的发展。

肿瘤遗传性的突出表现为肿瘤的家族聚集现象如癌家族和家族性癌，以及肿瘤发病率的种族差异，这种肿瘤在家族或种族中的聚集现象，表明在这些家族或种族存在着易感基因对某些肿瘤的易感性高于普通人群。

表观遗传学作为肿瘤遗传学研究中一个比较新的研究领域，是后基因组时代的的研究热点。表观遗传学是指基于非基因序列改变所致基因表达水平变化，如DNA甲基化和染色质构象变化等。它不仅对基因表达、调控、遗传有重要作用，而且在肿瘤、免疫等许多疾病的发生和防治中亦具有十分重要的意义。它是生命科学中近年来的一个突出进展，具有十分广泛深刻研究和应用前景。