卵巢肿瘤的基因变化

卵巢是一个细胞学组成相当复杂的器官，卵巢的主要生理功能为：①储存和释放卵子；②产生性甾体激素。在正常生理状态下，这2项功能处在十分精细的调节中，而原癌基因和抑癌基因的产物可能积极参与这个动力器官的生长和功能调节。

原癌基因c-myc编码一种DNA结合蛋白，参与细胞生长调节，在造血系统肿瘤与一些实体瘤中，均已发现有c-myc的扩增，通常显示了肿瘤的侵袭性，但c-myc基因在卵巢肿瘤中扩增发生率相对较低，提示其未必引起卵巢肿瘤的主要分子学变化，不过发现瘤细胞的分化越差，c-myc的扩增发生率越高，提示c-myc可能与高度恶性的卵巢肿瘤的病理发生有关。

ras基因为癌基因中已被研究最多的一族，由ras编码的蛋白质依附于细胞膜的内面，在细胞的信号传导中起重要作用。

HER2/neu基因编码一种细胞表面的糖蛋白，这一蛋白的结构与表皮生长因子受体相类似，HER2/neu的过高表达与肿瘤的侵袭性有关，也与细胞固有的增殖能力的增强，以及对抗宿主的防御因素，例如肿瘤坏死因子等有关。在20%～30%的卵巢中发现有HER2/neu的扩增，这种扩增与预后有相关，扩增程度越高，预后越差，提示其可能作为一项预后标志。

已经留意到卵巢癌对一种抗HER2/neu抗体Herceptin治疗的反应率仅达7.3%，说明Herceptin只可能作为卵巢癌的辅助治疗的一项选择。

p53基因的改变为卵巢癌中最常见的抑癌基因的变化。采用免疫组织化学染色，检查卵巢上皮性癌中p53基因的异常表达，结果显示，50%卵巢癌中p53呈过高表达，相反，在卵巢良性病变中未检出p53的异常表达。对于具有过高p53表达的卵巢癌细胞DNA，做序列测定发现，该基因的高保守区的编码序列有改变，位于第5～8个外显子之间，而未检测到的p53蛋白的癌组织中并无改变，维持为原生型序列。p53的突变在晚期卵巢癌中的发生率高于早期的癌瘤，提示了p53的突变多半发生在卵巢癌的后期进程，引致肿瘤迅速发展的浸润性表现。不同组织学类型的卵巢癌中p53的突变发生率有异，它在黏液性和子宫内膜样癌中的比例较高，而在透明细胞癌中则不常见。已经认为卵巢癌中功能p53的丧失可引致肿瘤对化疗的抗药性，它可能是通过对化疗诱导的细胞凋零的影响而起作用。

抑癌基因Rb的突变在卵巢癌中并不常见，另一抑癌基因p16的纯合子缺失有见于1.5%的卵巢癌中。不过已经发现p16在卵巢癌中的失活也可由基因启动子甲基化而并非突变或缺失所致。p21在部分卵巢癌中的表达减少也可由基因启动子的甲基化引起。有研究发现p27CDK的缺失伴同卵巢癌患者的存活期缩短。起源于胚源多肿瘤易感基因，BRCA1和（或）BRCA2突变的卵巢癌相对不多见（约见于卵巢癌总数的12%），而大部分的卵巢癌为散发性，并不伴同BRCA1和（或）BRCA2的异常。表7-4-1总结了有关卵巢上皮性恶性肿瘤中发现的癌基因和抑癌基因的变化。