肿瘤发生与基因的关系

细胞遗传特性表明，所有细胞均由基因相同细胞衍化而来，一旦细胞癌变，癌的特征也由亲代癌细胞传给子代癌细胞，1个癌细胞就可繁衍为1个恶性肿瘤组织，而这些变化的生物学基础就是基因的异常改变。

1.正常基因丢失或激活可导致癌变。正常细胞含有细胞癌基因或称原癌基因及抗癌基因，当前者被激活进行表达或后者失活，均会导致细胞增殖失控和癌变。

2.病毒癌基因掺入正常细胞，并在细胞中表达也会引起癌变。

3.理化致癌剂引起基因损伤也可产生癌变。化学致癌剂或物理因素（射线）以蛋白质和核酸作为靶物质，以DNA为靶分子，基因产生突变、错位、倒转、插入、重排、断裂等一系列结构损伤，而导致癌变。

4.生殖细胞基因突变可导致家族肿瘤易感性。遗传性疾病是由于基因缺陷所造成的，有一些可转化为肿瘤，如着色性干皮病，由于先天性缺乏DNA修复酶系，受紫外线照射后DNA产生的损伤不能修复，并极易发展为皮肤癌。此外，家族性腺病样肠息肉为常染色体遗传疾病，主要由于生殖细胞内等位基因突变，造成遗传缺陷，获得某种肿瘤的易感性，在后天外界因素影响下诱变为肿瘤。

5.癌基因及抗癌基因与癌变的多基因，多阶段学说。癌的发生与发展过程可分为起动（initiation）、促动（promotion）、转化（conversion）和进展（progression）4个阶段。Johns Hopkins大学Fearon和Vogelstin提出大肠癌癌变阶段遗传模型，此模型对其他常见肿瘤也有一定代表性：首先大肠癌发生与多层次和多种癌基因激活及抗癌基因失活有关，而后者更为重要；无论良性或恶性肿瘤均与基因突变有关，前者的突变数较少，后者至少需要4～5个基因突变。此外，癌变还与突变次序有关，并需要一定次数的积累；在有些情况下，抗癌基因中单个等位基因突变也能出现表型改变。

由此可见，基因是决定细胞增殖、生长、分化的关键因素，其突变无论是致癌引起的体细胞基因突变和（或）遗传基因导致生殖细胞突变或是正常基因丢失以及正常细胞分化过程中基因调控异常，均可使基因表达发生紊乱，以致进行异常表达，出现异常表型，影响细胞形态和生物活性，导致癌变发生。而这些变化均是肿瘤基因标志研究的内容和基础。