（一）HCG与滋养细胞肿瘤
1.滋养细胞肿瘤的HCG合成与代谢 20世纪80年代，学者们对HCG的生理、生化特性有了一定的认识，认为人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gondtrophin，HCG）是一种糖蛋白激素，其相关分子组成了HCG分子家族（含α、β和整分子HCG）。HCG是由胎盘绒毛膜合成滋养层细胞合成，分子量约46 000。由237 个氨基酸残基和糖组成。有2个非共价键结合的糖蛋白亚单位，即α和β亚单位。α亚单位氨基排列顺序和LH、FSH、TSH 及α亚单位大体相同，HCG抗体可与这些激素起交叉免疫反应，而β亚单位则结构特异，故可作为测定正常妊娠和妊娠滋养细胞疾病特异标记物。
2.HCG对滋养细胞肿瘤诊断与监测价值进入20世纪90年代以后，人们逐渐发现了更多的HCG的亚型，迄今已发现的HCG的种类有：游离β-HCG（Fβ- HCG）、规则HCG（RHCG）、缺刻HCG（GHCG）、酸性HCG（AHCG）、规则游离β-HCG（RF-β- HCG）、缺刻游离β-HCG（GF-β-HCG），核心片段（βCF）和β核心片段蛋白复合物（βCFPC）8种游离β-HCG是指非结合状态的β亚单位，它是1条23 kn的多肽，在循环中可由HCG解离成无缺刻的游离β- HCG及缺刻的游离β-HCG。
随着游离β- HCG试剂盒的问世，国外已将其应用于胎儿畸形的产前诊断和葡萄胎的监测。2001年，有学者应用化学发光法对葡萄胎患者及正常妊娠妇女血清中的整分子HCG、总β-HCG及游离β-HCG（Fβ- HCG）进行了检测，结果表明，Fβ-HCG在葡萄胎及恶性葡萄胎组明显高于正常妊娠组，Fβ- HCG与HCG比值在正常妊娠、葡萄胎及恶性葡萄胎之间呈上升趋势，且绒毛膜癌患者又高于侵蚀性葡萄胎患者。因此，认为Fβ-HCG可以作为妊娠后判断是正常妊娠，还是葡萄胎的一项辅助指标。Fβ-HCG/HCG的比值有助于判断葡萄胎的恶性程度。可为葡萄胎恶变的预测与早期诊断，以及高危患者的判断提供依据，从而有利于预防性化疗的选择及对高危患者联合化疗的及时应用。从葡萄胎恶变为侵蚀性葡萄胎，进而转化为绒癌的过程，可认为是一种疾病恶性程度增高的不同阶段，同时其滋养细胞的不成熟性也随之增高，从而可以推断游离β-HCG分泌比例的增加与滋养细胞的不成熟程度呈明显正相关。研究发现高糖化（hyperglycosylated）HCG在葡萄胎患者中含量极高，它是绒毛膜癌细胞分泌的主要HCG相关分子，故又称侵蚀性滋养细胞抗原（invasive trophoblast antigen，ITA），其分子含有2个0键连接的寡糖侧链及1个大的N键连接的寡糖侧链。另外，在唐氏妊娠（Down pregnancy）时ITA含量也有所增高，而正常妊娠时其血清含量则很低。因此，ITA可作为鉴别正常与异常妊娠的重要指标，尤其对葡萄胎的诊断具有独特的参考价值。但是，HCG的真正生理功能至今尚未阐明。在进行疗效评估或监测病情时应做动态观察。对可疑脑转移者依靠测定脑脊液HCG水平：血HCG水平＞1∶60时，应确诊为脑转移。有关临床研究发现在少数无妊娠、无滋养细胞疾病史的妇女血清中，因测到低水平的HCG，被误诊为绒毛膜癌而接受了不必要的化学药。因此，对于可疑假阳性HCG 的患者，应同时测定血和尿中HCG的代谢产物，以确保血清水平是反映了体内的真实水平，从而避免不必要的化疗与误诊。
（二）常见妇科肿瘤的异位激素分泌及其临床意义
妇科异位激素分泌的肿瘤罕见，主要表现有以下几方面。
1.异位HCG合成 HCG除滋养细胞肿瘤产生外，能产生HCG的卵巢肿瘤罕见。有报道浆液性乳头状腺癌或黏液性腺癌和子宫内膜癌的瘤细胞有滋养细胞样分化。卵巢肿瘤HCG免疫组化染色阳性率为10%～40%。
2.异位ACTH合成 有报道宫颈小细胞癌、类癌、卵巢间质支持细胞瘤有异位ACTH合成。卵巢皮样囊肿内有腺垂体组织而引起库欣综合征。
3.异位泌乳素合成 有个案报道卵巢皮样囊肿内有腺垂体组织，能分泌泌乳素，引起闭经泌乳及高泌乳素血征。
4.异位胰岛素合成 临床上比较罕见，文献只有个案报道，其中5例卵巢肿瘤（浆液性囊腺癌、无性细胞瘤、纤维瘤、恶性卵巢神经鞘瘤、类癌各1例）及2例宫颈小细胞癌分泌胰岛素，主要临床表现为无任何诱因的低血糖症状。
5.异位肾素或醛固酮合成 有文献报道，卵巢支持细胞瘤、未分化卵巢性索间质瘤、黏液性腺癌、脂质细胞瘤可合成肾素或醛固酮，引起高血压及低血钾。
（李 力 潘忠勉 范余娟 高 琨）
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