卵巢肿瘤的内分泌治疗

研究发现，卵巢肿瘤细胞中不仅存在ER、PR，还有FSH、LH受体及多种生长因子表达，而且恶性卵巢肿瘤细胞中ER和PR高于良性卵巢肿瘤，提示卵巢肿瘤适合行内分泌治疗。卵巢肿瘤的内分泌治疗近年已有较多报道，涉及的药物有以下几种。

（一）孕激素

对于PR阳性的卵巢恶性肿瘤，用孕激素治疗可能有效。有报道用大剂量甲羟孕酮500～800 mg/d，可使约15%的卵巢上皮样癌（EOC）患者获得短期缓解，尤其是卵巢内膜样癌，约50%可获缓解。曾有作者用甲羟孕酮每日300～900 mg，分3次口服，使2例放、化疗无效的复发性卵巢癌获得了较长期的缓解。研究最多的孕激素为醋酸甲地孕酮和甲羟孕酮。7项临床研究共计233例卵巢癌患者使用醋酸甲地孕酮的总的缓解率为9%，疾病稳定率为7%，而6项使用甲羟孕酮的研究共199例患者的总缓解率为5%，疾病稳定率为15%。提示部分卵巢癌对孕激素治疗敏感。

（二）米非司酮

有作者试用米非司酮治疗卵巢癌。观察44例对顺铂耐药的卵巢癌患者，给予米非司酮口服200 mg/d治疗，随访检测肿瘤大小和CA125水平。其中3例完全缓解，6例部分缓解，此9例中8例缓解持续时间1～4个月，1例持续3年以上。

（三）选择性雌激素受体调节药（SERMs）

他莫昔芬较早就用于治疗卵巢癌。对一线化疗失败的复发性卵巢上皮癌用他莫昔芬20 mg，每日2次，可使10%的患者完全反应，完全反应者平均缓解7.5个月，最长17个月。最近的一项Ⅱ期临床试验评价了联合他莫昔芬和生长因子受体（EGFG）抑制药吉非替尼治疗卵巢癌，结果显示这并没有提高治疗效果，他莫昔芬的使用并没有增加或加重吉非替尼的不良反应。

（四）芳香化酶抑制药

雌激素可能在卵巢癌发生过程中起到重要作用。绝经后妇女雌激素的主要来源是雄激素经芳香化酶转化而来，而这个过程可以被芳香化酶抑制剂阻断。近年陆续有一些第三代芳香化酶抑制剂来曲唑治疗卵巢癌的报道。其中一项研究显示10/14耐药和肿瘤复发患者经来曲唑治疗平均12个月后获得了临床改善或者稳定，没有肿瘤进展的证据。另外一项研究中，13例复发和晚期低恶性潜能或组织学分级低的黏液性卵巢肿瘤接受了来曲唑治疗，CA125水平变化表明2例（15%）完全有反应，2例（15%）部分有反应，5例稳定（38%）。提示部分卵巢上皮样癌复发患者可以从来曲唑治疗中获得益处。

（五）促性腺激素释放激素类似物

GnRHa对卵巢癌细胞的抗增殖作用除了通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴的功能实现，另一方面是依靠癌细胞局部的GnRH自分泌调节，激活卵巢癌细胞上高亲和力或低亲和力的GnRHR直接发挥生长的负性调节作用。Zidan等报道了15例化疗失败后的复发性上皮性卵巢癌患者，每4周皮下注射GnRHⅠ激动类似物戈舍瑞林3.6 mg，6.7%的患者对药物完全有反应，6.7%的患者部分有反应，20%的患者处于疾病稳定状态。又有研究报道1例上皮性卵巢肿瘤患者经手术后，病程呈进展性，多种药物治疗无效，采用GnRHa取得了较好的治疗效果。

尽管在乳腺癌、前列腺癌方面，GnRHa内分泌治疗已广泛用于临床，目前GnRHa治疗还不能作为卵巢癌治疗的标准方案，但它不失为治疗卵巢癌的一种手段。最近有报道从循证医学角度证实了GnRHa联合顺铂治疗组的总体生存率、5年生存率都较顺铂治疗组有所提高，这也为临床今后的卵巢癌联合化疗提供了一个方向。

（六）下丘脑-垂体激素受体介导的卵巢癌靶向化疗

高促性腺激素学说是卵巢癌的病因之一，下丘脑-垂体激素相关受体在卵巢癌中呈现出异常表达，且在机体的分布相对较局限，这些受体可能是选择性破坏卵巢肿瘤细胞更为理想的靶点，由此介导的靶向抗肿瘤药物在卵巢癌治疗中可能更具有高度的选择性和特异性。目前，仅有少量将LHRH、HCG与阿霉素（DOX）或喜树碱（CPT）偶联制成靶向化疗制剂进行体内外研究的报道，距离临床应用尚很远，但是，受体靶向治疗概念的提出及应用，可能会给卵巢癌的治疗带来新希望。