放射免疫显像在妇科恶性肿瘤临床应用及进展

目前放射免疫显像在恶性肿瘤方面被用于血液肿瘤和实体瘤如肺癌、前列腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌等肿瘤的诊断和定位；亦用于自身免疫疾病、器官移植、神经系统疾病、心脏和循环系统疾病、传染病以及炎症性疾病诊断，预示和预防移植物急性排斥反应。

（一）妇科恶性肿瘤RII

在以抗体为基础定位诊断和基础上，RII已经超过上万例，阳性检出率70%～90%。目前有关妇科恶性肿瘤放射免疫显像的国内外文献报道不多，多为卵巢恶性肿瘤，且多为小样本。

综合文献报道，用于卵巢癌单克隆抗体类及酶切抗体分子片段F（ab’）2包括HMFG1，HMFG2，OC-125，B72.3，H17E2，抗 CEA，OVTL3，MoAb170，Mov18，COC183B2，抗B72.3单 抗，COC166-9等全抗体和OC125 F（ab’）2、HMFG F （ab’）2、OVTL3F F（ab’）2、OC166-9 F（ab’）2等片段。

早期进行放射免疫显像是Nagel（1980）采用131I标记抗CEA单抗，进行13例卵巢癌患者放射免疫显像，结果显示腹腔不同部位显像率有差异，其中上腹腔68%，盆腔为100%。Surwit采用111In标记抗B72.3单抗，进行103例较大样本卵巢恶性肿瘤的免疫显像，其显像率达68%。随后不同研究者报道的显像率在33%～100%。我院钱和年教授等采用131I标记COC183B2单抗进行卵巢癌患者放射免疫显像，结果敏感性达94.7%，特异性89.7%。比较B超，CT和RII，RII优于其他两种检查方法。111In-OC125 F（ab’）2对61例卵巢癌患者进行复发卵巢癌诊断相关研究，并与B超，CT进行比较，进一步提示RII用于卵巢癌诊断是准确，可以弥补B超，CT的不足。Deland等对50例包括卵巢癌在内的各种恶性肿瘤淋巴放射免疫转移显像，结果显示敏感性高，而特异性差。分析显像率差异可能系所采用抗体、标记同位素、肿瘤部位等有关。上腹部由于肝脏供血丰富，影响本底，而盆腔供血相对小有关。近年来CT和MRI有长足的发展，但均为非特异。放射免疫显像由于为特异，对化疗后和复发早期仍亦有一定意义。

（二）免疫PET

如何探索体内生物学与生物化学的变化过程、以期得到与疾病诊断或治疗相关信息和资料是分子影像最重要的目标。近年来正电子发射型计算机断层显像（positron emission tomography，PET）显像则提供包括葡萄糖代谢显像、细胞增生显像、氧代谢显像、受体分布显像及基因显像等重要的分子影像信息。在PET显像中，每一种新的放射性药物或探针的研制成功，都极大地推动核医学及其相关分子医学的发展。18F和11C标记的药物广泛应用于肿瘤、心血管等诊断显像。

近年来，在PET/CT示踪基础上，采用PET示踪和定量mAbs在体内分布，形成所谓免疫PET。Mume E等对人源化的抗HER2单抗trastuzumab，采用76Br标记（T1/2=16.2小时）进行一步法间接标记后，其标价率达45.5%± 1.2%，体外显示其保留与表达HER2的SKOV3细胞，其标记活性大于75%，有望用于免疫PET。Leyton JV等采用抗PSCA抗体人1G8的人源化的微抗体2B3，建立PSCA表达的移植瘤，进行124I-2B3标记PET显像研究。结果显示2B3微抗体可以快速从非靶组织和血清除，半衰期为11.2小时，是可选择中等大小片段的抗体，21小时后可以在进行雄激素依赖肿瘤显像，用于前列腺癌显像。

免疫PET较现有PET，靶向性更强，目前正在进行临床前和临床研究，有望改善诊断显像和免疫治疗。

（三）免疫导向手术

在以抗体为基础RII定位诊断和基础上，放射免疫导向手术是利用手持式肿瘤探测仪，高核素聚集部位的肿瘤存在与否进行探测，并指导术者进行手术切除，使手术更加有的放矢。1988年Martin等对结直肠、胃癌、乳腺癌和卵巢肿瘤的术中进行探测，并正式命名此技术为放射免疫导向手术（radioimmunoguided surgery，RIGS）。20世纪90年代采用基因工程抗体进行RIGS。最近（2010）为判定新辅助化疗后原乳腺癌癌灶，以利于保留乳腺手术顺利进行。作者采用含125I示踪技术，采用γ-探测仪，对2003年7月-2008年11月几个疗程的新辅助化疗47例患者进行研究。新辅助化疗反应率100%，其中34例CR，PR13例，其中临床完全放射反应18例，PR 29例。患者125I中位指示时间170天，其中19例病理无残留，23例PR。结果显示125I示踪技术是新的定位新辅助化疗后局部肿瘤，利于保乳手术。

125I标记抗TAG-72抗体进行放射免疫导向手术可以协助大体和隐匿肿瘤，受到标记物质限制。采用18FDG PET/CT显像指导的手术可以监测肿瘤的生化活性，手术前后的显像可以利于肿瘤切除。荧光显像指导的手术可以为术中探测大体和隐匿肿瘤。

国内妇科恶性肿瘤有关RIGS很少。我院与中国原子能研究院联合研制肿瘤探测仪，并进行卵巢癌RIGS的有关实验研究。中国医学科学院肿瘤医院李斌等采用肿瘤探测仪进行前哨淋巴结探测，初步结果显示可用于前哨淋巴结。

（四）其他方面显像研究进展

1.化疗耐药患者监测　多药耐药性（multidrug resistant，MDR）是肿瘤化疗主要障碍。现已证明MDR与存在于细胞膜上的P糖蛋白有关，99mTc-MIBI是一种跨膜的P糖蛋白（Pgp-170）的底物，Pgp-170存在于细胞内，能将细胞毒性药物快速清除，起到保护泵的作用。当细胞膜上P糖蛋白升高，肿瘤可能对化疗耐药出现MDR，则肿瘤细胞对99mTc-MIBI的浓集程度会降低，甚至不摄取。提示对临床耐药的判定和研究有参考价值。

2.细胞凋亡显像研究　细胞凋亡研究具有重要的临床意义和应用价值，尤其在肿瘤治疗方面，细胞凋亡的测定，已成为评估肿瘤疗效的一项新指标，提高瘤细胞凋亡与增殖的比值是临床化疗的新要求。此外，细胞凋亡实验也是筛选抗癌新药的快速、有效方法。

细胞凋亡显像剂及其应用研究引起核医学和放射性药物研究者的强烈关注，成为又一个研究的热点和亮点。用99mTc、123I、18F放射性同位素标记Annexin V，利用其与凋亡细胞表面高度亲和性，实现细胞凋亡的活体无创显像，从而进行人体细胞凋亡研究，达到疾病早期诊断的目的。如与多螺旋CT的图像融合（PET/CT）以准确的判断出annexin V聚集的部位是否为靶器官，是今后研究的方向。随着标记方法的改进，使得99mTc-Annexin V体内血液本底降低，更有利于临床研究的广泛展开。18F标记Annexin V的研制成功，使其临床PET显像成为可能。