氟尿嘧啶在体内几天能代谢完

化学名为5氟-2，4（1H，3H）嘧啶二酮，分子式为C4H3FN2O2，简称5-FU。其他名有Flufacil、Furll。

1.作用机制　1957年由Duschinsky等台成，同年由Curreri及Ausfield首先试用于临床。正常的细胞代谢，由脱氧尿苷酸（dUMP），经胸苷酸合成酶（TS）催化，使转变成脱氧胸苷酸（dTMP），在dTMP生成过程中，TS必定先与dUMP及5，10-甲酰四氢叶酸（CH2FH4）形成三联复合物，此三联复合物可解离，最终合成DNA。当氟尿嘧啶进入体内，即被活化成氟尿嘧啶脱氧核苷酸（FdUMP），抑制TS，使不能合成dTMP，FdUMP代替dUMP与TS及CH2FH4形成的三联复合物不易分离，结果使TS失活，不能合成dTMP，也就不能合成DNA。FdUMP对TS的抑制程度取决于FdUMP与dUMP库存量的比值，也取决于CH2FH4的库容。FdUMP的量大，则争先与TS结合，外源给予醛氢叶酸（5-CHO-FH+），在体内转变成CH2FH4，可增加不可分离的三联复合物，增加氟尿嘧啶的疗效，这是叶酸（CF）与氟尿嘧啶并用提高疗效的原理。其次，氟尿嘧啶对RNA的形成有轻微的抑制作用，也影响了细胞增殖。

细胞动力学研究表明，氟尿嘧啶对增殖细胞中各时相均有作用，而以DNA合成期（S期）的作用最佳，此特点使氟尿嘧啶以缓慢静滴的效果最好。由于肿瘤组织内的细胞不是同步的，在同一时间内存在细胞周期各时相的细胞。当用氟尿嘧啶一次性静脉推注时，其所形成的高峰能杀伤的S期细胞是有限度的。如果采用静脉连续点滴，则血液内维持一定的药物浓度，持续较长时间，就可以杀伤不断增殖的更多的S期细胞，取得更好的疗效。而且由于缓慢进入体内，使氟尿嘧啶的分解、代谢等一系列作用均较缓慢，其毒性较一次性静脉推注为低。

2.药物代谢　给小鼠及人口服氟尿嘧啶后20～30分钟，血中药物浓度达到高峰，但其吸收及利用不规则。因氟尿嘧啶主要在肝脏代谢，其代谢产物有，二氢氟尿嘧啶、β脲基α氟丙酸、α-氟β丙氨酸、尿素及二氧化碳等，这些产物均无抗肿瘤活性。所以当氟尿嘧啶由肠道吸收后，进入肝脏解毒，待进入体循环时，已有相当一部分成为无效物，再加上患者胃肠功能、肝功能不同，致使口服氟尿嘧啶的吸收及利用很不一致。相反氟尿嘧啶经静脉、动脉给药的效果最佳。氟尿嘧啶在小鼠与人体内的半衰期为0.5小时。给小鼠注入14C标记的氟尿嘧啶后，发现药物在肝、腹膜、胃壁、肠壁内浓度高，脑内浓度最低；给药3小时后，血药浓度迅速下降，大部分于给药后4小时排出。给人静注14C标记的氟尿嘧啶后，24小时内随尿排出，部分转变成二氧化碳经呼吸道排出。Chaudhuri等1959年曾报道氟尿嘧啶在体内分布，发现恶性肿瘤组织内浓度最高，用药后12小时达高峰，其次为肝、脾，其他组织含量低。

3.用法　用于宫颈癌放疗增敏氟尿嘧啶1 000 mg/m2，加5%前萄糖液500 ml，持续24小时静脉滴注，连用4天为1个疗程，每3周1次。用于滋养细胞肿瘤化疗，单药氟尿嘧啶，28～30 mg/kg，加5%前萄糖液500 ml，持续8小时静滴，连用8～10天为1个疗程，每3周1次。联合化疗，氟尿嘧啶26～28 mg/kg，加5%前萄糖液500 ml，持续8小时静滴，连用6～8天为1个疗程，每3周1次。

4.不良反应　①局部作用：注射局部可有疼痛、静脉炎、皮肤色素沉着，多见于面部、双手皮肤皱襞、指甲等处。②消化道反应：如食欲缺乏、恶心、呕吐、口腔黏膜炎及溃疡、腹泻、愎痛等。③骨髓抑制：表现为白细胞和（或）血小板减少，停药后2～3周可恢复。④肝损害：因在肝内代谢，故可有肝脏功能可逆性损害。⑤小脑病变：如出现共济失调等症状，此毒性为20世纪70年代后发现，但很少见。⑥脱发、皮炎等。