抗受体抗体

代表药物贝伐单抗（Bevacizumab） 一种重组的人源化单抗，美国Genentech公司开发，商品名为阿瓦斯汀（Avastin），是世界上首个批准上市的血管内皮生长因子受体抑制剂。直接与VEGF-A结合而阻断VEGF介导的生物活性，抑制血管内皮细胞增生，减少肿瘤新生血管形成，达到抑制肿瘤生长的作用。目前贝伐单抗在大肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等肿瘤治疗中取得了令人欣喜的疗效，2004年被FDA批准治疗转移性结直肠癌。

在妇科肿瘤方面，对贝伐单抗已经进行了60项多项临床试验，包括卵巢癌43项，宫颈癌8项，内膜癌9项，以评价其单药或联合治疗的疗效。GOG170试验中，Burger（2007）等人用贝伐单抗（每21天用15 mg/kg）治疗耐药或复发的卵巢癌，在62例患者中，2例患者完全缓解、11例患者部分缓解，总体有效率达21%，且有25例（40.3%）患者无疾病进展6个月以上。AVF2949试验中，Cannistra（2007）等人单药治疗44例顺铂耐药的卵巢癌患者，7例患者部分缓解，有效率达15.9%，无进展中位生存期是4.4个月，均显示出贝伐单抗单药治疗复发性卵巢癌的有效性。

在进一步的临床试验中应用贝伐单抗与环磷酰胺、拓普替康、吉西他滨及铂类等联合治疗复发性卵巢癌，评估联合治疗效果。Garcia（2008）等对70例复发性卵巢癌患者给予贝伐单抗和小剂量环磷酰胺治疗，结果有17例（24%）患者部分缓解，44例（63%）患者疾病稳定，无进展中位生存期7.2个月。Hurt等人在2009年的ASCO会议上，报道了贝伐单抗联合紫杉醇治疗复发性卵巢癌的初步结果，55例患者中总体有效率达60%（CR 25%；PR 35%），无进展中位生存期7个月，患者对药物耐受性良好，对复发性患者疗效好。从贝伐单抗治疗复发性卵巢癌的近20项临床试验来看，贝伐单抗单药的有效率在15%以上，且有40 %以上患者保持疾病稳定状态，说明其在复发性卵巢癌的治疗价值受到肯定。

贝伐单抗除了用于复发性卵巢癌的治疗外，亦作为一线治疗药物开始用于初治卵巢癌，有关临床试验正在进行中。Rose（2009）等人将贝伐单抗加入到奥沙利铂和多西紫杉醇的联合化疗中，2009年ASCO会议的初步结果显示，110例患者中，总体有效率达61.9%（CR 32.8%；PR 21.9%），且1年无疾病进展的患者达到70.1%，是一个安全可行的治疗方案。目前，贝伐单抗治疗已经进入到Ⅲ期临床试验阶段，正在进行的试验有6项，包括3项复发性卵巢癌治疗和3项一线卵巢癌治疗。GOG218试验预期纳入2 000例晚期卵巢癌患者，将患者分为三组，一组先给予紫杉醇和卡铂联合治疗6个疗程后给予安慰药治疗，一组给予贝伐单抗联合紫杉醇、卡铂治疗6个疗程后再给予安慰药后续治疗，第三组给予贝伐单抗联合紫杉醇、卡铂治疗6个疗程后给予贝伐单抗后续治疗，从而深入评价贝伐单抗的治疗效果，解决贝伐单抗联合化疗有无协同作用，是否增加患者肠穿孔率以及巩固治疗疗效等诸多疑问。另一项ICON7临床试验中，应用贝伐单抗联合紫杉醇、卡铂治疗一线治疗卵巢癌患者，预期纳入1 520例患者，比较联合贝伐单抗治疗与单独应用紫杉醇和卡铂的疗效，并给予后续12个疗程的贝伐单抗巩固治疗，研究贝伐单抗作为联合治疗和巩固治疗的效果。

贝伐单抗可被患者较好耐受，主要副作用包括高血压、血栓形成、蛋白尿、出血、胃肠道不适及疲倦等。胃肠道穿孔是贝伐单抗相关的严重毒副作用。我们总结过20项临床试验贝伐单抗单药或联合治疗卵巢癌发生并发症的情况，在709例治疗病例数中，其中胃肠道穿孔28例（3.95%），高血压53例（7.48%），蛋白尿13例（1.83%），血栓形成9例（1.27%）以及出血3例（0.42%）。

贝伐单抗在2010年美国国家综合癌症网NCCN子宫颈癌临床实践指南中被列入复发性卵巢癌和宫颈癌的治疗选择药物。