其他因素与强直性脊柱炎的相关性

免疫异常是强直性脊柱炎的中心环节。遗传因素与环境因素通过影响免疫系统，导致各种免疫功能紊乱从而起致病作用。

研究显示，先天免疫系统的相关细胞如分叶核细胞、巨噬细胞在强直性脊柱炎外周关节炎症中发挥的作用要远大于淋巴细胞。支持的证据主要有以下5个方面。①使用TNF抑制药后，原外周血及内脏T淋巴细胞受损细胞因子的合成可以恢复。②巨噬细胞表达的清道夫受体CD163＋抑制T细胞在关节的活化，而这些T细胞在关节可合成大量导致关节炎症的炎性细胞因子如TNF。③与RA相比，在强直性脊柱炎关节滑膜中除了CD163＋巨噬细胞外，分叶核细胞明显增加。④CD163＋巨噬细胞及分叶核细胞与强直性脊柱炎的总体疾病活动度明显相关，而CD3＋及CD20＋淋巴细胞则无此情况。当使用TNF抑制药治疗后，滑膜的巨噬细胞及分叶核细胞明显减少，而其他细胞如B淋巴细胞及系膜细胞则无此现象。巨噬细胞及分叶核细胞可成为衡量强直性脊柱炎外周滑膜炎疗效的组织替代标志物。此外，强直性脊柱炎的炎症还涉及（纤维）软骨细胞，该细胞可分泌Ⅱ型胶原和硫酸软骨素、外周关节滑膜细胞金属蛋白酶-3（MMP-3）。⑤COMP（软骨寡聚基质蛋白）和YKL-40（一种具有血管内皮细胞和成纤维细胞生长促进作用的细胞因子）都有可能作为生理标志，对判断强直性脊柱炎病情进展和预测强直性脊柱炎的结构损害有意义。

强直性脊柱炎细胞因子失衡与病情显著关联。美国学者Chappell比较了44例HLA-B27阳性的强直性脊柱炎患者以及11例HLA-B27阳性健康对照者和HLA-B27阴性健康对照者血清中的17种细胞因子的表达。结果显示，HLA-B27阳性患者IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、IL-17、IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、GCSF及MCP-1水平明显增高，HLA-B27阳性健康对照组IL-8及IFN－γ的水平较HLA-B27阴性健康对照组水平高，提示HLA-B27阳性人群可能对强直性脊柱炎易感。细胞因子表达的上调是强直性脊柱炎的特征性改变，与疾病活动性相关，认为这组细胞因子可以作为判断强直性脊柱炎疗效的指标，该研究结果也为生物制剂临床疗效的评价提供了理论依据。

强直性脊柱炎与性别的关系长期受到关注，过去一直认为该病主要见于男性，20世纪50年代流行病学资料男女比例为（9～16）∶1。随着对本病认识的深化，女性病例的发现率增加，西方一般认为男女比例为（5～8）∶1。20世纪70年代发现本病与HLA-B27相关以后，有人报告男女比例为1∶1，但其后研究仍证明男性多发。但是对男女强直性脊柱炎患病率的差异至今尚缺乏满意的解释。研究证实，职业、妊娠对本病均无大影响，而性激素的作用亦尚不肯定。一般认为女性发病比男性晚；外周关节，尤其是膝关节受累女性发生率高于男性；女性患者病情相对较轻，整个脊柱较少受累。

近几年随着cDNA微阵列技术的进展，中外学者对强直性脊柱炎患者外周关节滑膜活检组织的1　200个基因进行测定后发现，强直性脊柱炎患者基质金属蛋白酶-3（MMP-3）基因表达增高200倍以上。采用酶联免疫吸附技术（ELISA）检测MMP-3水平的结果也显示，MMP-3与AS患者的疾病活动性密切相关，高水平的MMP-3与患者强直性脊柱炎基础疾病活动指数（BASDAI指数）和血沉水平升高相关。

新近研究表明，强直性脊柱炎患者中存在抗酵母菌抗体（ASCA），在76例强直性脊柱炎患者及86个健康对照者的血清中，ASCAIgG在强直性脊柱炎患者为61．8%，在正常对照组仅为8．1%。进一步的研究证实，HLA-B27基因与强直性脊柱炎的ASCA无关，提示酵母菌致敏可能是独立于遗传因素之外的环境因素。ASCAIgG有望作为强直性脊柱炎的血清学标志。

针对强直性脊柱炎患者炎症后期椎间盘骨融合以及骨硬化的机制方面，德国学者Kuipers等对强直性脊柱炎患者神经生长因子（NGF）家族成员及其受体的表达和功能进行研究。结果显示，两种NGF以及NGF受体p75在强直性脊柱炎外周关节炎中的作用不容忽视。美国学者Johnson等对ank和NPPI基因敲除鼠的Vanin-1J（葡萄糖磷酯酰肌醇连锁的膜相关的泛酰巯基乙胺酶-1）基因表达进行分析后发现，出现肌腱端骨硬化鼠的Vanin-1表达异常增高。Vanin可以刺激多潜能的基质细胞分化为软骨细胞并进一步形成骨赘。这些成果为今后强直性脊柱炎的治疗提供了理论依据。

总之，强直性脊柱炎的发生、疾病进展与感染、遗传因素、免疫调节异常、细胞因子与金属蛋白酶表达紊乱相关，但病因与发病机制还在进一步探讨中。