芬太尼透皮贴剂

Fentanyl Transdermal System

【别名】　芬太尼贴片、芬太尼透皮贴片、多瑞吉。

【性状】　本品是一种经皮肤输送药物的系统装置，共有4层构造。其中背膜是一层塑料薄膜，起防止药物失散的作用。透明的、自身具有黏性药物存储器（贴膜），储备有可持续释放72h的芬太尼。贴片面积大小与药物含量成正比，药物释放量由贴片面积大小决定。

【适应证】　适用于须持续应用阿片类镇痛药的癌症疼痛或其他慢性疼痛的患者，而这些患者的疼痛用解热镇痛药与阿片类合剂、非甾类镇痛药或间断给以短效的阿片类镇痛药不能有效控制时。

【药理】　药效学：本品为强效阿片受体镇痛药，与μ受体具有选择性高亲和力。镇痛作用为吗啡的75～125倍。药效与吗啡相近，除镇痛作用外还有降低心率、抑制呼吸、减少平滑肌蠕动等作用。本品能以恒定速率释放芬太尼。药物经皮肤吸收，对皮肤刺激很小。

药动学：本品的生物利用度为92%。由于皮肤吸收较慢，当使用第1片时，6～12h血清中可测到芬太尼的有效浓度，12～24h达到相对稳态。一旦达到峰值即可维持72h。药动学模型表明，若皮肤温度升至40℃时，血清芬太尼浓度可能提高1／3。除去贴片后，血清芬太尼浓度逐渐下降，17h下降50%。老年及极度衰弱患者对芬太尼的清除率可能会降低。本品由肝脏代谢，其主要代谢物为正芬太尼（无镇痛作用），约75%经尿排出，约9%由粪便排出，10%以下以原型从尿中排出。由于本品不经过胃肠道吸收，便秘的副作用减轻。

【不良反应】　头晕、嗜睡、恶心、呕吐、胃不适、便秘、排尿困难、腹痛多汗、口干、烦躁等。偶见局部皮肤反应，如发红、红斑及刺痒。最严重的不良反应为肺通气不足。这些不良反应通常在除去贴片后24h内消失。

【禁忌证】　对芬太尼和硅酮类医用黏合剂过敏者、儿童、孕妇、哺乳期妇女、急性疼痛及术后疼痛、非阿片类镇痛药有效的患者禁用。

【注意事项】

（1）肝、肾功能不全、慢性呼吸功能障碍、脑肿瘤及头部外伤、心率缓慢、12岁以下儿童、18岁以下体重不足50kg的患者慎用。

（2）使用过量或中毒的解救方法为给氧、人工呼吸及注射纳洛酮或尼可刹米等。由于本品在体内的作用时间长，抢救时应进行较长时间的监测，以防病情反复。

【药物相互作用】　纳洛酮是本品的拮抗药。

【给药说明】

（1）应用本品期间，严禁驾驶及操作机器。

（2）慢性肺疾病患者用量应减。

（3）因发热增加芬太尼释放及皮肤通透性，对发热患者剂量宜减少1／3。

（4）对应用本品的患者，其他阿片类及镇静药的用量宜减少1／3。

（5）用于癌症患者，通气不足发生率为2%，便秘发生率为14%。

（6）每小时释放50μg，75μg，100μg的芬太尼贴片仅用于已耐受阿片类药物治疗的患者。

（7）粘贴本品的皮肤局部应避免直接与热原接触，发热患者使用本品时，应严密观察病情，必要时调整使用剂量。

（8）个别患者使用本品局部可出现麻木感。

（9）患者必须将用过的芬太尼贴片对折后存放于原包装袋内复诊时交回医疗单位，方可再次领用芬太尼贴片。

（10）晚期癌症患者长期使用本品，无极量限制，即应根据个体对本品的耐受程度决定用药剂量，但应严密注意监控不良反应。

【用法用量】　撕去保护膜，贴于锁骨下胸部洁净皮肤处，或贴于躯干或上臂无毛平坦处，用手掌紧按贴片约30s。贴前应清洁并干燥皮肤（不宜用肥皂、油剂清洗），启封后应立即使用，务必使贴膜与皮肤粘贴平整、牢固。

每3天更换1次。换药时换贴处。

对从未用过阿片类药的患者，首次剂量每小时用25μg；对于使用过阿片类药的患者，应根据前24h所需的阿片类药量决定用量。3d内疼痛控制不彻底，可加用短效吗啡。当剂量大于每小时100μg时，可使用1贴以上。

每张处方最大量：对门（急）诊患者2贴；对门（急）诊癌症疼痛患者和中、重度慢性疼痛患者5贴；对住院患者1贴。

【规格】　①2.5mg（25μg／h）；②5mg（50μg／h）；③7.5mg（75μg／h）；④10mg（100μg／h）。

【贮藏】　遮光，在20℃以下密封保存。

【生产单位】　常州四药制药有限公司（2.5mg／贴，批准文号国药准字H20057055；5mg／贴，批准文号国药准字H20057054）。

【文件】

文件1.关于芬太尼透皮贴剂（多瑞吉）增加适应证的通知

（国家药品监督管理局　中华人民共和国卫生部2002年5月30日国药监安［2002］194号）

各省、自治区、直辖市药品监督管理局，卫生厅（局）：

芬太尼透皮贴剂（多瑞吉）于1999年进入我国医疗临床使用，该药品对于癌症病人止痛治疗具有较好的效果。参照芬太尼透皮贴剂国外临床使用适应证的规定，及在我国临床研究的基础上，经国家药品监督管理局与卫生部共同研究，同意芬太尼透皮贴剂增加治疗慢性非癌性疼痛适应证，有关事项通知如下：

1.芬太尼透皮贴剂用于癌症病人止痛治疗时，应遵循世界卫生组织关于《癌痛三阶梯止痛治疗指导原则》。

2.芬太尼透皮贴剂用于慢性非癌性疼痛治疗时，应遵循《强阿片类药物治疗慢性非癌痛使用指南》。

3.目前暂定二级以上医疗机构具有麻醉药品处方权的执业医师，方可开具将芬太尼透皮贴剂用于慢性非癌性疼痛治疗的处方，临床使用时应认真阅读芬太尼透皮贴剂使用说明书，并严格遵守《强阿片类药物治疗慢性非癌痛使用指南》中的各项规定。

医疗机构遵照《强阿片类药物治疗慢性非癌痛使用指南》在治疗中如遇到新情况，请及时反馈给国家药品监督管理局和卫生部。

文件2　关于对芬太尼透皮贴剂废贴处理意见的函

（国家药品监督管理局安全监管司2001年1月2日药管安函［2001］2号）

西安杨森制药有限公司：

你公司“关于在部分省市进行多瑞吉废贴由患者处理试点工作的报告”（2000年12月11日）收悉。鉴于芬太尼透皮贴剂废贴中仍有较大量芬太尼残留（平均每张废贴芬太尼残留量为标示量的40%～45%），遵照麻醉药品管理的原则，为防止麻醉药品流入非法渠道，残留在废贴中较大量的麻醉药品芬太尼应回收集中处理。有关芬太尼透皮贴剂废贴的处理问题，请你公司按照我局“关于加强芬太尼透皮贴剂管理工作的通知”（国药管安［1999］44号）第六、第七条的有关要求执行：使用芬太尼透皮贴剂的患者复诊时必须将用过的贴剂交回医疗单位，方可再次领用芬太尼透皮贴剂。由医疗单位将患者用过的芬太尼透皮贴剂集中销毁，销毁记录留存2年备查。

特此函复。