1．脂质毒性 脂质毒性是骨骼肌、胰岛和心肌等组织的脂肪酸过度非β-氧化所致的代谢失调。在长期营养过剩时，转运到这些组织的脂肪酸超过其消耗量，致使脂肪酸的氧化代偿性增加，以防止非氧化脂质的堆积。然而，随着非β-氧化性脂肪酸机制的活跃，导致细胞损伤的某些物质也随之释放。这些物质包括脂质过氧化产物和三酰甘油，它们可以导致这些组织细胞凋亡与纤维化。
2．高血脂所致肾脏损害 脂质早期肾损害表现为肾小球脂质沉积，肾小球系膜区增宽，肾小球内单核细胞浸润。肾小球毛细血管局灶性玻璃样变性，内皮细胞出现程度不等增生，细胞质内有数量不等的透亮小泡。上皮细胞扩张，一些上皮细胞内可见脂滴及泡沫样改变，肾间质可见含脂滴的泡沫细胞。随着病情进展，肾小球发生节段性硬化。电镜下观察，早期有系膜细胞增生，基质增宽。一些肾小球系膜细胞、毛细血管内皮细胞，单核细胞细胞质内出现数量不等、无被膜、透亮的脂质空泡。上皮细胞足突局灶性融合，数月后上皮细胞可见许多蛋白质吸收小体，其周围可见髓样结构，提示细胞质退变。肾小球基膜不增厚，其间隙内有一些电子致密的小体。组织化学染色见肾小球内大量脂质小滴，在肾小管及动脉壁内呈灶性分布，肾间质内Ⅰ型和Ⅲ型胶原、纤维连接蛋白等成分增多。随高脂血症进展，肾小球内非特异性脂酶阳性细胞逐渐增多及单核细胞浸润。
3．高血脂所致肾脏损害的发病机制许多研究表明，现已发现的一些脂质代谢异常致动脉硬化的机制亦适用于肾小球硬化。而脂质代谢异常致肾小球硬化发生的过程是，脂质物质黏附于肾小球内皮细胞并穿透至内皮下间隙，在此过程中同时与单核巨噬细胞发生作用形成泡沫细胞，在脂质浸润的过程中受损的内皮细胞、泡沫细胞进一步释放细胞炎性因子，刺激肾小球系膜细胞增生及细胞外基质合成与分泌增多。脂质代谢影响肾脏的过程中尚有肾小球上皮细胞受累。血浆中VLDL和LDL浓度增高时，肾小球毛细血管内皮细胞损害，出现毛细血管内皮窗孔径增大，脂蛋白进入肾小球系膜区，浸润的单核巨噬细胞吞噬大量脂质转化为泡沫细胞，增生的系膜细胞也吞噬脂质出现一系列病理生理变化。Ox-LDL和脂质过氧化产生的各种自由基均可对肾小球造成损伤。新近有学者采用蛋白质组学方法研究Ox-LDL对人肾小球系膜细胞的影响，发现Ox-LDL可引起肾小球系膜细胞波形蛋白及属于连环蛋白家族的PKP4表达上调，与核酸代谢相关的蛋白表达下调，这可能与高脂诱导系膜细胞凋亡有关。
高脂血症致肾脏损害的原因尚有血流动力学因素的参与。高脂血症时由于血黏度的增加，血流速度减缓，相对有效血流量也受到影响，但同时肾小球内压力增加，从而介导肾损伤。
尽管脂质的过度堆积对各类组织，如心、肝、胰岛β细胞有不良作用，但是脂质肾毒性的作用尚未明了。在2型糖尿病患者体内，肾小球与肾微血管中，脂质过氧化负荷的生物指标显著升高；而降脂类药物，如3-H-3甲基-戊二醛-CoA（HMG-CoA）还原酶抑制剂（Statins）应用于高胆固醇血症与蛋白尿患者，则能减少蛋白尿并缓解肾病进程。运用激素受体超家族转录因子中的PPAP-γ激动剂，在增加肥大细胞脂质沉积的同时减少组织中脂肪生成，也减少了糖尿病和Zucker肥胖大鼠中心脏病的发生。但是，这些药物降低肾脏脂质毒性是否有效仍有待进一步研究。
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（饶向荣）
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