老年病理特点与药物不良反应的易感性

老年人抗病能力下降，常同时患有多种疾病，常多药并用，极易引起不良反应。据报道，老年患者中，78%同时患有4种疾病，38%患6种或6种以上疾病。13%患8种或8种以上疾病。由于老年人的多病性，造成多药并用。50%以上的老年病人同时使用4～6种药物，不良反应的危险随之增加。因此老年病人要尽量减少用药种类。

1．老年人脏器功能减退个体的年龄不同，药物的吸收、分布、代谢和消除也不同。老年人脏器储备力降低，使药物代谢和药物排泄下降，血药浓度偏高。因此，老年用药要适当减少。老年人脑、心、肾、肺、肝、胃肠等器官功能普遍减退。如80岁老人与青年人相比，心排血量减少1%，心脏指数降低0．8，肺活量和肾血流量各减少50%，老年人脏器功能减退，必然使储备力下降，影响药物的处置，其中与用药关系最密切的器官是肝脏和肾脏。

肾脏是药物排泄的主要场所，低脂溶性药物容易经肾脏排出。高脂溶性药物由肾小管吸收，再经肝脏将其转化为水溶性，然后从肾脏排出。肾脏是最易发生衰老的器官之一。肾脏功能随年龄增长而减退。肾脏重量逐年减轻，从40岁到80岁减轻50g。30～80岁肾小球损失30%，肾小球角化，表面积和近端小管的长度容积均减少。肾血流量减少，从40岁以后，肾小球滤过率每年约减少1%。Ccr随年龄增长而降低。随着脂肪与体重的比率上升（药物分布的容积改变），只根据体重给药会导致药物中毒。因为贮存在脂肪中的药物会堆积并且消除得很慢。因肾病综合征而出现的血清白蛋白的显著减少会改变药物的分布容积并影响其清除率。总的来说，老年人中通过肾清除的药物剂量都必须减少。因为老年人的肾功能常是减退的，正常范围之内血清肌酐水平不足以反映肾功能的减退。

Ccr的计算公式：［（140-年龄）×体重（kg）］／［70×Scr（mg／dl）］，女性再乘以0．85。年龄与肾脏浓缩功能有明显关系，以50～69岁变化最大，主要集中在60～69岁，70～81岁下降幅度缓慢。由于老年人肾功能减退，肾脏储备力降低，易病，药物排泄能力降低，半衰期延长，对主要经肾脏排泄的药物如地高辛、氨基糖苷类抗生素、青霉素、苯巴比妥、磺脲类降糖药、四环素、普鲁卡因胺等均要适当减量。

衰老的肝脏拥有的窦状隙穿孔数目减少，而内皮下的胶原沉积则增多，这是因为氧传递的减弱使得氧化性药物的代谢减少。微粒体酶本身的功能却保存。这些肝脏异常主要影响清除较快的药物的代谢，对清除较慢的药物影响较少。一般认为老年人经由肝脏代谢并排泄的物质可比原来的降低30%～40%。所以，老年人中通过肝脏清除的药物剂量也必须减少。

2．老年人机体内环境稳定失调老年人机体内环境稳定失调，适应力减弱，多种生理功能逐渐减退，一些药物在老年人可能发生严重不良反应。如吩噻嗪类、β-受体阻断药、肾上腺素能受体阻断药及抗高血压药、利尿药等不良反应尤为明显。

老年人机体组成比例改变药物分布容积：老年人机体组成改变，体内水分减少，脂肪组织增加，肌肉减少，因此水溶性药物分布容积减少，如乙醇、对乙酰氨基酚、吗啡等，血药浓度上升。随着脂肪与体重的比率上升，脂溶性药物分布容积增加，初始血药浓度下降，但因为贮存在脂肪中的药物会堆积并且消除得很慢，药物作用持续时间延长，半衰期延长，增强药理作用和毒副作用，如地西泮、利多卡因等。只根据体重给药会导致药物中毒。

3．老年人血清白蛋白浓度降低老年人营养状态差，疾病消耗，使血白蛋白水平比青年人低20%，一些与白蛋白高度结合的药物如普萘洛尔、苯妥英钠、华法林、氯丙嗪、洋地黄毒苷等与白蛋白结合减少，血药浓度升高，药效及不良反应均增强。

4．老年人水、电解质平衡易失调老年人细胞内液绝对量减少，渴觉中枢敏感性降低，调节钾能力降低，易发生低血钾。对于应用利尿药和泻药的老年人更应注意防止低钾。肾功能减退伴有感染时，易出现高血钾，应注意。

此外，老年人器官组织对多数药物反应敏感，易引起不良反应。老年人疾病症状不典型，易误诊漏诊。老年人自理能力差，部分老年人缺乏必要的医药方面知识，患病后擅自用药，容易产生药物不良反应。