1.药物吸收 老年人胃肠道血流量和许多转运系统的作用都比较低,但是经研究证明不是所有口服药都随年龄增长而其吸收率下降,而是随着药物转运的方式不同而有差别。影响老年人药物吸收的因素如下。
(1)老年人胃酸分泌减少:胃酸减少使胃液pH升高,药物在胃内离子化程度增大,使之在胃内吸收减少,降低了生物利用度,减弱了疗效。如地西泮在胃酸中水解为有效代谢产物去甲西泮发挥疗效。
(2)胃肠蠕动的改变:老年人胃肠平滑肌的肌张力和运动性随年龄的增长而降低,胃排空速度减慢,从而使药物吸收延缓;肠蠕动增快可使药物在肠内的存留时间缩短,致使药物的吸收减少,尤其对于主要于小肠吸收的药物如肠溶剂型类药物。
(3)胃肠道血流减少:胃肠道血流变化,可以影响药物的吸收。对于老年人主要表现为胃肠壁血流减少,老年人胃肠壁血流较年轻人减少40%~50%,65岁以上老年人的心排血量可下降30%,血流减少可影响药物的吸收。
2.药物分布 人体药物分布随生理改变,主要是机体组成成分改变而发生变化。老年人体内水分减少、肌肉组织减少、脂肪组织增多,故水溶性药物的分布容积减少,而脂溶性的药物分布容积增加。老年人与年轻人如果服用同等剂量的水溶性药物如地高辛等,老年人因分布容积减少易出现中毒症状。
老年人由于血浆容量的减少,因而与白蛋白结合的药物少而游离的药物增多,容易引起不良反应。对于老年肾脏病,营养不良或肾病综合征应该引起足够重视。
3.药物代谢 药物代谢又称生物转化。主要代谢器官是肝脏。老年人肝血流量减少,肝细胞数目减少,肝内药物代谢酶活性下降。使药物代谢减慢,半衰期延长,容易造成药物蓄积。尤其是使用主要经过肝脏代谢的药物如利多卡因、苯巴比妥、奎尼丁、普萘洛尔、氨茶碱等。另外也影响了某些药物在肝脏的首剂消除效应,如普萘洛尔,故老年人应用时宜减量。
4.药物排泄 药物在肝脏代谢后其代谢物大部分经肾脏由尿排泄,也有部分经肠道随粪便排出。脂溶性药物不能通过肾脏直接清除,从肾小球滤过后又被肾小管重吸收,必须经肝脏代谢为水溶性代谢物后才能通过肾脏由尿液形式排出。
老年人的药物排泄能力下降,80岁以上老年人的肾小球滤过率比年轻人下降46%,排泄是药物在体内最后以原型药物或代谢物通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程。肾脏是大多数药物排泄的重要器官,胆汁排泄也较重要。某些药物也可从肺、乳腺、唾液腺或汗腺排出。挥发性药物及气体主要从呼吸道排出。老年人肾功能降低,肾排泄药物减少,药物半衰期延长,是老年人易发生药物蓄积中毒的主要原因。老年人肾功能减退,包括肾小球滤过率降低,肾血流量减少,肾小管的主动分泌和重吸收功能降低。因此,老年人应用经肾排泄的药物容易在体内蓄积中毒,如地高辛、氨基糖苷类抗生素、青霉素、苯巴比妥、四环素、乙胺丁醇、西咪替丁、磺脲类降糖药等。所以老年病人使用这些药物应注意相应减量。
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