晚期维生素缺乏症

晚期维生素K缺乏症又称婴儿期维生素K缺乏症，临床特征为母乳喂养儿突然发生急性或亚急性颅内出血，或其他部位出血，并伴有进行性贫血。多于出生后1～2个月发病。

【诊断依据】

1.病史　多见于纯母乳喂养的婴儿，慢性腹泻、营养不良或长期接受全静脉营养者，是否有先天性胆道闭锁和长期口服抗生素、磺胺类药等病史。

2.临床表现

（1）本病见于生后10d至1岁的婴儿，以1～2个月龄多见。

（2）表现为急性或亚急性颅内出血、呕血、便血、皮下出血及注射部位出血不止等，多伴进行性贫血，可有发热、黄疸。

3.辅助检查

（1）凝血酶原时间和部分凝血活酶时间均延长，血小板正常。

（2）测定活性Ⅱ因子与Ⅱ因子总量比值＜1时提示维生素K缺乏。

（3）免疫学方法直接测定无活性凝血酶原，阳性提示维生素K缺乏。

（4）应用维生素K后，凝血酶原时间可于6～24h改善或恢复。

【诊断中的临床思维】

1.追问病史　本病几乎都可找到病因，长期腹泻，消化道紊乱可致维生素吸收不良，长期口服磺胺类药物或抗生素，可抑制肠道细菌合成维生素；严重肝脏疾病，发生凝血酶原减低。可有一种病因或几种病因同时存在。有时未及时添加辅食，母子交叉感染患乙型病毒性肝炎，在此基础上腹泻，服用抗生素，引起该病。

2.临床表现　不少患儿以颅内出血表现为主，而皮肤黏膜出血及贫血往往被忽视，延误诊治。

3.需与以下疾病鉴别

（1）新生儿消化道出血：多表现为呕血或便血，出血量较少时可仅表现为大便隐血试验阳性。钡餐、钡灌肠及气钡双重造影可助于检出病因，内镜检查的检出率较高，并可进行活检。

（2）血小板减少性紫癜：出血症状以自发性皮肤紫癜、淤斑、牙龈出血最多见，也可合并其他部位出血。血象、骨髓检查及血小板抗体的测定均可帮助鉴别诊断。

（3）弥散性血管内凝血：多见于早产儿、合并低氧血症、酸中毒、败血症及休克等的危重病儿，但是晚期维生素K缺乏症患儿则见于健康儿。

（4）血友病：本病有家族成员发病史，其共同特点为终生在轻微损伤后发生长时间出血。凝血时间、活化部分凝血活酶时间延长，凝血酶原消耗不良，凝血活酶生成试验异常。

【治疗】

1.病因治疗　长期腹泻应用抗生素者，应给予维生素K150～100μg／d，或每月肌内注射维生素K11.0mg；患阻塞性黄疸或乳儿肝炎综合征者，肌内注射维生素K11～3mg／d，连用3d。

2.对症治疗　出血者应用静脉注射维生素K11～5mg／d，连用5d；严重者输注新鲜冰冻血浆10～20ml／kg。颅内出血者依据病情给予小剂量的脱水剂；颅脑CT扫描证实为硬膜下血肿而致反复抽搐者，可择期行外科手术。

【治疗中的临床思维】

1.母孕期应用干扰维生素K代谢的药物者，应在妊娠最后3个月期间及分娩前各肌内注射1次维生素K，10mg／次。

2.所有新生儿出生后立即给予维生素K　0.5～1mg肌内注射1次。

3.应用双香豆素、水杨酸盐过量而出血者，可用大剂量维生素K110～50mg静脉注射，同时停用该药。

4.天然脂溶性维生素K1无毒性，但过大剂量偶可引起短暂的高凝血酶原血症。合成性水溶性维生素K3有毒性，可使未成熟儿、G6PD缺乏的新生儿产生高胆红素血症及胆红素脑病核黄疸。