糖尿病患者的药物治疗

近年来，随着对糖尿病及其并发症发病机制的不断研究与认识，许多治疗糖尿病的新型药物不断问世。现以国内外相关文献为基础进行分析、归纳和综述，介绍临床使用的糖尿病治疗药物和正在研制的有关药物，相信未来糖尿病治疗药物将会更加丰富。

促胰岛素分泌药

磺脲类：磺脲类药物有多种，第一代药物有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、醋磺己脲、妥拉磺脲等；第二代药物有格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列波脲、格列喹酮和格列美脲。

非磺脲类：此类药物降血糖作用快而短，模拟胰岛素生理性分泌，主要用于控制餐后高血糖，有两种剂型。①瑞格列奈，于餐前或进餐时口服，从小剂量开始，按病情逐渐调整剂量，不进餐不服药。②那格列奈，其刺激胰岛素分泌作用有赖于血糖水平。

双胍类

该类药物主要作用机制包括提高外周组织（如肌肉、脂肪）对葡萄糖的摄取和利用；通过抑制糖异生和糖原分解，降低过高的肝葡萄糖输出，降低脂肪酸氧化率，提高葡萄糖的运转能力，改善胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗，对血糖正常者无降血糖作用，单独用药不引起低血糖，与磺脲类合用则可增强其降血糖作用。双胍类药物主要有二甲双胍和苯乙双胍。

α－糖苷酶抑制药

α－糖苷酶可延迟糖类吸收，降低餐后高血糖，可作为2型糖尿病的一线药物，尤其适用于空腹血糖正常（或不太高）而餐后血糖明显升高者，可单独用药或与磺脲类、双胍类合用，α－糖苷酶抑制药有两种制剂：阿卡波糖和伏格列波糖。

胰岛素增敏剂

此种药物主要通过结合和活化过氧化物酶增殖物激活受体γ（PPARγ）起作用，PPARγ受体被激活后通过诱导脂肪生成酶和与糖代谢调节相关蛋白的表达，促进脂肪细胞和其他细胞的分化，并提高细胞对胰岛素作用的敏感性，减轻胰岛素抵抗，故被称为胰岛素增敏剂。可单独或联合其他口服降糖药物治疗2型糖尿病，尤其适用于胰岛素抵抗明显者。现有罗格列酮、曲格列酮、环格列酮和吡格列酮数种。

胰岛素

胰岛素按起效作用快慢和维持时间长短可分为短（速）效、中效和长效三类。速效有普通（正规）胰岛素，皮下注射，发生作用快，但持续时间短，是唯一可经静脉注射的胰岛素，可用于抢救糖尿病酮症酸中毒。此外胰岛素“笔”型注射器使用的是预先装满胰岛素的笔芯胰岛素，因此不必抽吸和混合胰岛素。胰岛素笔可以使用速效、中效或预混胰岛素，使用方便且便于携带。胰岛素吸入是一种新的给药方式，主要有经肺、口腔黏膜和鼻腔黏膜吸收三种方式。

胰岛素类似物

①速效胰岛素类似物：有赖脯胰岛素和门冬胰岛素两类。与常规胰岛素相比，速效胰岛素类似物能更好地模拟正常人进食后胰岛素分泌情况，改善餐后高血糖且降低餐后血糖波动幅度，使低血糖发生率低。

②长效胰岛素类似物，目前有两种已应用于临床：Glargine（甘精胰岛素）和Determir。这两种长效胰岛素类似物均没有明显的作用峰值，提供基础胰岛素，夜间低血糖的危险性皆较小。

糖异生抑制药

此类药物主要是通过抑制长链脂肪酸的氧化，从而抑制糖异生，增强葡萄糖的氧化而产生明显的降血糖作用，同时还具有一定的降血脂及抗酮血症的作用。

胰岛素样生长因子－1

化学结构和胰岛素类似，通过与特异性受体结合而起效。它能改善1、2型糖尿病患者对胰岛素的敏感性和2型糖尿病患者的血糖状况，静脉或皮下给药，具有胰岛素样的作用。

胰高血糖素一受体拮抗药

胰高血糖素是胰岛A细胞分泌的一种多肽激素，可刺激糖原分解、糖异生及减少葡萄糖利用，从而升高血糖。胰高血糖素拮抗药作用于胰高血糖素，起到了降血糖的作用。最强的胰高血糖素－受体拮体药有（1-2－三硝基苯组氨酸、1-2-高精氨酸）-胰高血糖素和去组氨酸9－胰高血糖素酰胺。

促胰岛分泌活化蛋白质

胰岛分泌活化蛋白质是一种从百日咳菌的培养清液中提取出来的蛋白质，可促进胰岛素分泌，改善糖耐量，无任何不良反应，其机制可能是通过B细胞钙通道活性化而致的强化作用，若其新机制能被进一步阐明，定能成为一种划时代的药物，为糖尿病患者带来福音。

抗氧药

大量研究显示：氧化应激反应是糖尿病并发症发生的重要因素之一，氧化应激反应是指在自由基生成系统亢进或抗氧化保护功能下降的情况下体内活性氧增多，体内脂质过氧化作用较为活跃，内源性抗氧剂水平较低。临床上普罗布考、N-乙酰半胱氨酸、维生素E及维生素C的长期应用均可延缓糖尿病并发症的进程，用于糖尿病并发症的治疗。

AlCAB（AMPK激动药）

5－氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR）为AMPK的激活药，可激活AMPK，通过促进骨骼肌葡萄糖转运子4（GLUT4）的表达及转位促进葡萄糖摄取，并可抑制肝糖的输出、肝细胞中关键的糖异生基因的转录及诱导脂肪酸氧化、脂肪生成。目前AMPK已处于临床研究阶段。

普兰林肽

普兰林肽可抑制胰高糖素的释放，延缓胃排空及抑制摄食。普兰林肽与胰岛素联合应用，能长期有效地控制血糖、减轻体重、减少胰岛素用量而不增加低血糖反应的发生率，相对于那些单独使用胰岛素的患者来说，能够更好地控制血糖。普兰林肽已获FDA批准用于1型和2型糖尿病患者胰岛素治疗的辅助治疗。

中草药糖尿病治疗药物

中药复方制剂在临床应用上不仅具有良好的降糖效果，而且在治疗糖尿病并发症方面具有令人满意的疗效。如有效成分小檗碱、薏苡仁多糖、桑叶多糖；复方制剂糖宁V号胶囊（主药：黄连、杭菊），中药方剂泻心汤都有很好的降血糖作用。

总之，糖尿病的治疗目前已取得较大进展，在未来药物研制方面有几大趋势，即寻找新的胰岛素增敏剂、胰岛B细胞功能的修复剂、内生糖抑制剂、更加符合生理条件的胰岛素补充剂、替代治疗及更加简便易行的胰岛素给药方式。这将更加有效地控制血糖，纠正代谢紊乱，消除症状，防止和延缓糖尿病急慢性并发症的发生发展，提高生活质量和延长糖尿病患者寿命。