病毒的感染与致病

（一）病毒感染的途径及在体内的扩散方式

1．病毒在人群中的传播

（1）水平传播：是指病毒在人群个体之间的传播，或媒介动物与人体之间的传播。病毒传播的方式有①经黏膜侵入感染，如流感病毒、麻疹病毒等经呼吸道黏膜感染；脊髓灰质炎病毒和甲型肝炎病毒通过污染水和食品经粪-口途径侵入机体；单纯疱疹病毒、人类免疫缺陷病毒等经泌尿生殖道黏膜，经性接触感染；腺病毒引起的急性结膜炎经游泳或接触，经眼黏膜感染。②经皮肤侵入感染，如乙型脑炎病毒系经蚊叮咬感染，狂犬病毒系由疯狗咬伤后感染，肾综合征出血热病毒存在于携带病毒的鼠唾液和粪便中，可经皮肤伤口侵入体内。③直接经血液传播，包括经注射、输血、器官移植等途径引起感染，如乙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒等。

（2）垂直传播：是指病毒经胎盘、产道、哺乳直接感染胎儿或新生儿的一种传播方式，是病毒感染的重要特点。孕妇怀孕早期感染风疹病毒、巨细胞病毒等可引起死胎、流产、先天畸形等。

2．病毒在宿主体内的播散方式

（1）局部播散：病毒仅在入侵局部的细胞与细胞间扩散，引起局部感染，如流感病毒、轮状病毒等的感染。

（2）血液播散：病毒在局部组织增殖后进入血流播散，形成病毒血症，如麻疹病毒。

（3）神经播散：有些病毒侵入机体后需要通过神经播散的，如狂犬病毒从咬伤部位的肌肉神经接头处，沿神经轴突到达中枢神经系统；疱疹病毒可潜伏在神经节内，复发时沿传出神经纤维播散到体表皮肤、黏膜细胞，引起局部皮肤黏膜的病变。

（二）病毒感染的致病机制

1．病毒对宿主细胞的直接损伤

（1）细胞破坏、死亡，即溶细胞型感染：多见裸露病毒体引起的急性感染，如脊髓灰质炎病毒。细胞死亡的原因主要有，病毒早期蛋白对细胞代谢的抑制，阻断细胞核酸和蛋白质合成；病毒衣壳蛋白对细胞的毒性；细胞溶酶体膜通透性增高，释放水解酶导致细胞自溶；细胞免疫反应导致细胞损伤；诱导细胞发生凋亡，如HIV、腺病毒感染细胞后可激活细胞的死亡基因，诱导细胞发生凋亡。

（2）细胞膜结构与功能改变，即稳定状态感染：主要见于包膜病毒体引起的感染，可表现为急性或持续性感染。受染细胞短时间内并不立即死亡，但可导致①细胞膜抗原改变：如出现病毒抗原、细胞损伤暴露新的抗原等。②细胞膜融合：如麻疹病毒、呼吸道合胞病毒。由于有融合蛋白，可使感染细胞互相融合，形成多核巨细胞，导致细胞功能障碍。③细胞内形成包涵体：如疱疹病毒、狂犬病毒感染细胞可使细胞内出现包涵体，导致细胞死亡。包涵体的形态、位置和染色性可在光学显微镜下观察，有助于病毒感染的诊断。

（3）细胞转化，即整合感染：见于逆转录病毒和DNA病毒引起的感染。如DNA病毒中的乙型肝炎病毒（HBV）、单纯疱疹病毒（HSV）、非洲淋巴细胞瘤病毒（EBV）等可将基因整合在宿主细胞DNA上。若病毒整合部位恰好是细胞的原癌基因或抗癌基因附近，可导致原癌基因激活或抗癌基因失活，使细胞分裂失去控制成为肿瘤细胞。

2．免疫病理损伤　包括体液免疫引起的病理损伤和细胞免疫引起的病理损伤。如受染细胞膜抗原改变，出现病毒抗原、细胞损伤暴露新的抗原等，可以被特异性抗体和细胞毒性T细胞（Tc细胞）识别，通过免疫应答导致感染细胞的损伤和破坏。

（三）病毒感染的类型

1．隐性感染　肠道病毒感染大多数为隐性感染，如脊髓灰质炎病毒、甲型肝炎病毒的感染。呼吸道病毒感染约1／3表现为隐性感染。隐性感染一般病毒最终被清除，机体产生特异性免疫力，可抵抗再次感染。

2．显性感染　经呼吸道、皮肤等感染后，受感染者多数可产生明显的临床症状，引起各种疾病。根据感染持续时间、病程长短又可分为急性感染和持续性感染两类。

（1）急性感染：机体感染病毒后经短暂的潜伏期后迅速发病，病情重、病程短、恢复快。

（2）持续性感染：持续性感染根据病毒和机体之间互相作用的不同，又可表现为以下3种类型。①慢性感染，如HBV的感染，临床症状似波浪式，表现为反复发作，迁延不愈。②潜伏感染，疱疹病毒的感染大多都可引起潜伏感染。③慢发感染，潜伏期更长，潜伏期无任何症状。一旦发作即呈进行性加剧，病死率极高。如麻疹病毒的缺损病毒感染引起的亚急性硬化性全脑炎（SSPE）。