复合体的基因结构和遗传特征

（一）HLA复合体的基因结构

HLA复合体位于第6号染色体短臂上，由一群紧密连锁的基因组成。根据编码的分子结构和功能不同可将HLA复合体分为3个区域（图8-6）。

图8-6　HLA复合体结构示意图

1．HLAⅠ类基因区　位于着丝点远端，主要包括HLA-A、B、C　3个基因位点，分别编码经典的HLA-A、B、C抗原，即HLAⅠ类分子或Ⅰ类抗原的重链（α链）。

2．HLAⅡ类基因区　紧靠着丝点，亦称D区基因，主要包括HLA-DP、DQ和DR亚区基因，分别编码HLA-DP、DQ、DR等D抗原，即HLAⅡ类分子或Ⅱ类抗原。

3．HLAⅢ类基因区　位于Ⅰ类与Ⅱ类基因区之间，主要包括编码补体C4、C2、B因子的基因、肿瘤坏死因子（TNF）基因及热休克蛋白70（HSP70）基因。

（二）HLA复合体的遗传特征

1．单元型遗传　同一染色体上MHC不同座位等位基因的组成和排列，称为一个单元型。单元型由于各基因紧密连锁，很少发生同源染色体间的交换。在遗传过程中，HLA单元型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代，故子女的HLA单倍型一个来自父方，一个来自母方。在同一个家庭的兄弟姐妹间，两个单元型完全相同的概率为25%，一个单元型相同的概率为50%，两个单元型不同的概率为25%（图8-7）。这一遗传特点可应用于器官移植时供者的选择以及法医的亲子鉴定。

2．高度多态性　多态性指一个基因座位上存在多个等位基因。同一基因座位，如存在3个或3个以上的等位基因，即具有复等位性，可造成群体中不同个体在等位基因拥有状态上的差别，其编码的产物呈现高度多态性，即人群中个体间HLA抗原存在很大差异。但对同一个体，每一基因座位最多只能有两个等位基因，分别来自父母方的同源染色体。所以，等位基因占有状态的多态性属于群体概念。根据目前已知的各位点上的复等位基因来计算，组成的基因型在1亿以上，而且HLA复合体中每个等位基因均为共显性。因此，人群HLA的表现型十分复杂，除了同卵双生以外，要在无血缘关系的人群中寻找HLA抗原型别相同者十分困难。

图8-7　HLA单元型遗传

3．连锁不平衡　HLA不同基因座位上的各个等位基因在人群中有各自的出现频率。所谓连锁不平衡是指两个基因座位上的某些等位基因，同时出现在一条染色体上的概率高于随机出现的频率。由于存在连锁不平衡，某些单元型在群体中有很高的频率，并显示出比单一HLA基因更为明显的人种特点和地理特点，其发生机制可能与进化过程中的自然选择有关。