【疾病简述】
感染性心内膜炎(infective endocarditis)指因细菌、真菌和其他微生物(如病毒、立克次体、衣原体、螺旋体等)直接感染而产生心瓣膜或心室壁内膜的炎症、有别于由于风湿热、类风湿、系统性红斑狼疮等所致的非感染性心内膜炎。感染性心内膜炎的临床特征有发热、杂音、贫血、栓塞、皮肤病损、脾大和血培养阳性等。过去将本病称为细菌性心内膜炎(bacterial endocarditis),由于不够全面现已不沿用。也有学者将其分为急性和亚急性两类,急性是指发生于原无心脏病的患儿,侵入细菌毒力较强,起病急骤,进展迅速,病程在6周以内。亚急性者多在原有心脏病的基础上感染毒力较弱的细菌,起病隐匿,进展相对缓慢,病程超过6周。亚急性者多在原有心脏病的基础上感染毒力较弱的细菌,起病隐匿,进展相对缓慢,病程超过6周。由于抗生素的广泛应用,本病的病程已延长,临床急性和亚急性难以明确划分。致病微生物除了最常见的细菌外,尚有真菌、衣原体、立克次体及病毒等。近年来随着新型抗生素的不断出现,外科手术的进步,感染性心内膜炎死亡率已显著下降,但由于致病微生物的变迁,心脏手术和心导管检查的广泛开展,长期静脉插管输液的增多等因素,本病的发病率并无显著下降。本病的病原菌主要是由毒力较强的化脓菌引起,其中大多数为金黄色葡萄球菌,其次是溶血性链球菌,由肺炎球菌也可引起。
【用药原则】
治愈本病的关键在于杀灭心内膜或心瓣膜赘生物中的病原菌。
1.尽早进行病原学检查,在给予抗感染药前即应送血培养,获病原菌后进行药敏试验,按药敏试验结果调整抗感染治疗。
2.根据病原体选用敏感的抗感染药,应选择具协同作用的两种杀菌药物联合应用,应采用最大治疗剂量,静脉给药,疗程宜充足。
3.抗生素应用疗程须足够,应用至体温正常,栓塞现象消失,血象、血沉恢复正常,血培养阴性后逐渐停药。
【药物选择】
1.病原菌不明 选用青霉素与苯唑西林及奈替米星三者联用。青霉素钠,静脉滴注,30万~40万U/(kg·d),分4次给药,最大可达2 000万U/d疗程为4~6周;苯唑西林,静脉滴注,200~300mg/(kg·d),分4次给药,疗程为4~6周;奈替米星,6~7.5mg/(kg·d),1/d,疗程为6~8周。
2.草绿色链球菌 青霉素与氨基糖苷类抗生素如奈替米星等联用。青霉素钠,静脉滴注,30万~40万U/(kg·d),分4次给药,疗程为4~6周。也可选头孢菌素如头孢呋辛、头孢曲松等,对青霉素耐药者可选万古霉素、去甲万古霉素或替考拉宁。万古霉素,静脉滴注,30mg/(kg·d),分2、3或4次给药。替考拉宁,静脉滴注,首日每次12mg/kg体重,2/d,以后每次6mg/kg体重,1/d。奈替米星,6~7.5mg/(kg·d),1/d,疗程为6~8周。
3.葡萄球菌 对青霉素敏感者选用青霉素与利福平联用。青霉素钠,静脉滴注,30万~40万U/(kg·d),分4次给药,疗程为4~6周。利福平,口服,30mg/(kg·d),分2次服用,疗程为6~8周。对青霉素耐药者,选用苯唑西林与奈夫西林联用,均为200mg/(kg·d),静脉滴注,分4、5或6次给药,疗程为4~6周。(MRSA)感染可选用万古霉素或去甲万古霉素或替考拉宁与利福平联用。
4.肠球菌 可用青霉素、氨苄西林+舒巴坦,对青霉素耐药可选用亚胺培南、万古霉素,可与氨基糖苷类抗生素如奈替米星等联用,疗程为4~6周。耐万古霉素肠球菌(VRE)感染,可选替考拉宁。
5.真菌感染 选用两性霉素B与5-氟胞嘧啶联用。两性霉素B,静脉滴注,每次0.1~1.0mg/kg体重,从小剂量开始逐增,1/d,疗程为1~2个月。5-氟胞嘧啶,口服,150mg/(kg·d),分4次服用,疗程为6~8周。
【用药提示】
1.青霉素钠(盘尼西林钠、青霉素钠、苄青霉素钠,Penicillin G Sodium、Penicillin G) 参见第6章,“化脓性脑膜炎”。
2.萘夫西林(乙氧萘青霉素钠、新青霉素Ⅲ、新青三乙氧萘青霉素、新青Ⅲ,Nafcillin Sodium)
(1)不良反应:可有过敏反应、恶心、呕吐、腹胀、转氨酶升高、肾功能损害等;肌内注射疼痛;静脉注射可致静脉炎。
(2)药物相互作用:与丙磺舒同用时,其排出时间延长,提高了其血药浓度并延续较长时间。
(3)禁用、慎用:用前需做过敏试验。青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性禁用。
3.氨苄西林、苯唑西林、红霉素 参见第3章“急性感染性喉炎”。
4.万古霉素、两性霉素B 参见第3章“小儿肺炎”。
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