【疾病简述】
急性白血病是造血组织的恶性肿瘤，儿童白血病的发病率3～4/10万。急性白血病分为淋巴细胞性白血病（ALL）和中幼粒细胞性白血病（AML）两大类，儿童85%左右的白血病为ALL。急性白血病临床上常表现为贫血、出血、感染以及器官浸润造成的肝、脾和淋巴结大及骨痛等，还可浸润中枢神经系统、肾脏和生殖腺。白血病的确诊依赖骨髓穿刺进行骨髓细胞学分类，通常如果原始和幼稚细胞所占比例≥30%即可确诊为白血病。儿童急性白血病的治疗根据分型进行。不同分型的白血病预后不同，因此临床上根据分型采取不同强度的联合序贯化疗，使白血病的治疗效果得到了极大的提高；儿童ALL患者首次缓解率为95%以上，70%的儿童ALL坚持规则治疗可获得长期无病生存或痊愈；AML的缓解率达50%～85%，30%～40%患者可获长期无病生存，经骨髓移植治疗的患者长期无病生存率可增至40%～60%。化学药物治疗是儿童急性白血病治疗的核心方法，这些药物必须通过联合的方式使用，减少不良反应，达到最大的治疗效果，因此需要血液肿瘤专科医师不仅充分了解每一种药物的作用特点，还需要理解其相互作用及联合叠加所产生的治疗作用和不良反应。
【用药原则】
1．细胞毒药物 在体内杀灭肿瘤细胞的同时对正常组织细胞有着明显或严重的毒性反应，因此需要慎重使用。
2．化疗 化疗前后及化疗过程中需要密切观察患儿临床反应，动态随访血象、肝功能、肾功能、心电图等指标，对出现的毒性反应及时给予相应处理，严重者可减停化疗药物；化疗后骨髓抑制常导致粒细胞减少、贫血和出血，因此需要输血，甚至输血小板对症支持；感染是化疗最常见的并发症，需要预防并及时抗感染治疗，除细菌感染外，还需注意深部真菌感染、卡氏肺囊虫感染等。
【药物选择】
1．泼尼松 适用于急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤等。60mg/（m2·d），分2或3次口服，高白细胞时可以从小剂量开始，以避免肿瘤溶解综合征。
2．地塞米松 与其他化疗药物组成联合化疗方案，用于治疗急性淋巴细胞白血病或淋巴瘤。6～8mg/（m2·d），分2、3或4次口服。
3．环磷酰胺 本药属烷化剂类药，在体外无活性，进入体内变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用，与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能，属细胞周期非特异性药物，适用于急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤等。按每次500～1 000mg/m2体表面积计算总量加生理盐水20～100ml，静脉注射或快速滴入，每周1次。
4．甲氨蝶呤 本药为一种四氢叶酸还原酶抑制药，使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。此外，本药也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱，主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物，对G1/S期的细胞也有延缓作用，对G1期细胞的作用较弱。对白血病、实体瘤有疗效，为临床基本抗肿瘤药物之一。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗，口服，每次20～30mg/m2体表面积，每周1次。肌内注射，每次20～30mg/m2体表面积，每周1次。鞘内注射，＜12个月，每次5mg；12～24个月，每次7.5mg；25～35个月，每次10mg；≥36个月，每次12.5mg。鞘内注射常联合阿糖胞苷和地塞米松。静脉输注，3～5g/m2体表面积，用于急性淋巴细胞白血病髓外白血病的预防，1/10d，连用3个疗程。
5．巯嘌呤 用于急性淋巴细胞白血病的维持治疗，对慢性粒细胞白血病也有效；用于绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。另外对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤也有一定疗效。口服，50～75mg/（m2·d），晚间顿服，根据外周血白细胞数调整剂量。
6．硫鸟嘌呤 抗代谢类化疗药，应用于各类急性白血病，均有较好的疗效。与阿糖胞苷合用为目前治疗急性粒细胞白血病方案之一，对慢性粒细胞白血病及其急性病变也有一定疗效。用于急性淋巴细胞白血病治疗方法为：口服，50～75mg/（m2·d），晚间顿服，根据外周血白细胞数调整剂量。
7．阿糖胞苷 用于急性白血病，对急性粒细胞白血病疗效最好，对急性单核细胞白血病及急性淋巴细胞白血病也有效。一般与其他药物合并应用。对恶性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、头颈部癌有一定疗效。静脉滴注，皮下或肌内注射，常规剂量为100～150mg/（m2·d），1/12h，连用5、6或7次。用于急性白血病时静脉大剂量滴注，每次1～2g/m2体表面积，1/12h，连用4、5或6次。鞘内注射，＜12个月，每次10mg；12～24个月，每次15mg；25～35个月，每次25mg；≥36个月，每次35mg。鞘内注射常联合甲氨蝶呤和地塞米松使用。
8．长春新碱 主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成，阻止有丝分裂，属细胞周期特异性药物。与其他化疗药组成联合化疗方案用于急性淋巴细胞白血病的治疗，静脉注射，每次75μg/kg体重或1.5mg/m2体表面积（每次最大剂量≤2mg），每周1次静脉注射或冲入。
9．柔红霉素 抑制DNA、RNA和蛋白质的合成，为周期非特异性药物，适用于治疗急性淋巴细胞白血病及急性髓系白血病，包括慢性转变为急性的髓系白血病。静脉注射或滴注，20～40mg/（m2·d），1/d，连续或间断给药，疗程为3～5d。临用前每支加10ml生理盐水溶解，加入5%葡萄糖液100ml中快速静脉滴注，整个治疗过程累积总剂量按体表面积应控制在400～500mg/m2，2岁以下幼儿不能超过200mg/m2体表面积。
10．门冬酰胺酶 用于儿童急性淋巴细胞白血病的治疗，静脉滴注，6000～10000U/（m2·d），1/d；以6～10d为1个疗程，使用之前必须做皮试，静脉注射前必须用灭菌注射用水或氯化钠注射液稀释，静脉滴注时间不得短于半小时。
11．三尖杉碱 能抑制真核细胞蛋白质的合成，使多核糖体解聚，干扰蛋白核糖体功能。本药对细胞内DNA的合成亦有抑制作用，对G1、G2期细胞杀伤作用最强，而对S期细胞作用较小，与阿糖胞苷、巯嘌呤等无交叉耐药性。用于儿童急性淋巴细胞白血病或急性髓系白血病的治疗，静脉滴注，1～4mg/（m2·d）或3mg/（m2·d），1/d，加入到5%葡萄糖溶液250～500ml，静脉滴注3h以上，连续滴注7d，间歇2～3周重复用药。
12．依托泊苷 本药为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成药物―酶―DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复，该作用可随药物的清除而逆转，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药物的给药时间，可能提高抗肿瘤活性。对淋巴细胞白血病有抗肿瘤活性。用于儿童急性淋巴细胞白血病的治疗，静脉滴注，小儿常用100～150mg/（m2·d），1/d，持续3～4d；较大剂量为300mg/（m2·d），每周用3次，使用时将本药需用量用生理盐水稀释，浓度≤0.25mg/ml，静脉滴注时间不少于30min。
13．替尼泊苷 鬼臼毒素类抗肿瘤药，通过鬼臼噻吩甘与拓扑异构酶Ⅱ结合，通过抑制亚型拓扑异构酶而使DNA断裂，阻碍细胞有丝分裂，抑制细胞生长。本药为S期和G2期细胞周期特异性的细胞毒药物。对依托泊苷耐药细胞株对本药有完全交叉耐药性，反之亦然。主要对霍奇金和非霍奇金淋巴瘤有明显效应，对儿童淋巴细胞性白血病也有作用。用于儿童急性淋巴细胞白血病早期强化或加强治疗，静脉注射，200～300mg/（m2·d），1/d，1周为1个疗程，共3个疗程。
14．全反式维A酸 主要影响骨的生长与上皮代谢；其抗肿瘤作用主要通过促进细胞分化成熟、诱导肿瘤细胞分化和凋亡、增加癌细胞对化疗药物的敏感性、促进免疫细胞的增殖和增强免疫细胞对肿瘤细胞杀灭作用实现。是目前国内治疗急性早幼粒细胞白血病、骨髓异常增生的临床首选药物。用于急性早幼粒细胞白血病的诱导治疗，口服，40～60mg/（m2·d），每日2或3次，连用4～6周。
15．三氧化二砷 用于急性早幼粒细胞白血病的治疗，静脉滴注，每次0.16mg/kg体重，1/d，连用4～6周为1个疗程。
16．化疗辅助药物
（1）别嘌醇：本药的代谢产物可抑制黄嘌呤氧化酶使尿酸生成减少，从而降低血中尿酸浓度，减少尿酸盐在骨关节及肾脏的沉着。用于白血病或淋巴瘤化疗初期大量肿瘤细胞破坏导致的尿酸急剧产生时，也用于痛风的治疗，200～300mg/（m2·d），分2或3次口服。
（2）盐酸格雷司琼：本药为一种高选择性的5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗药，通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢的5-HT3受体，对因放疗、化疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用。用于预防或治疗放化疗引起的呕吐，口服，常用剂量为每次1mg，2/d，第1次于化疗前1h服用，第2次于第1次服药后12h服用；静脉注射，推荐剂量为每次1～3mg，在化疗前30min静脉注射，常用20～50ml等渗氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释，给药时间应不少于5min，必要时可增加给药次数1或2次，但每日最高剂量不应超过9mg。
（3）恩丹西酮：本药是一强效、高选择性的5-HT3受体拮抗药，有强镇吐作用，是通过拮抗位于周围和中枢神经局部的神经元的5-HT受体而发挥作用。用于预防或治疗放化疗引起的呕吐，静脉注射，每次化疗前15min静脉注射本药注射液4～8mg或5mg/m2体表面积，停止化疗以后8～12h口服恩丹西酮片4～8mg，可连用5d。
（4）美司那：本药为含有半胱氨酸的化合物，能与环磷酰胺或异环磷酰胺的毒性代谢产物相结合，形成非毒性产物自尿中迅速排出体外，用于预防使用抗癌药物时引起的出血性膀胱炎等泌尿系统的损伤。静脉注射或静脉滴注，常用量为环磷酰胺、异环磷酰胺、曲磷胺剂量的20%，给药时间为：0（用细胞抑制药的同一时间）、3及6h的时段，共3次。
【用药提示】
1．泼尼松（去氢可的松、强的松，Prednisone） 参见第3章“急性感染性喉炎”。
2．地塞米松（德沙美松、氟甲强的松龙、氟甲去氢氢化可的松、氟美松、甲氟烯索，Dexamethasone）参见第3章“急性感染性喉炎”。
3．环磷酰胺（环磷氮芥、环磷胺，Cyclophosphamide） 参见本章“特发性血小板减少性紫癜”。
4．甲氨蝶呤（安克生、美素生、氨克生、密都、密都锭、甲氨叶酸、氨甲蝶呤、甲氨蝶呤钠，Methotrexate）
（1）不良反应：①胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见假膜性或出血性肠炎等。②肝功能损害，包括黄疸、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶等增高，长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬化。③大剂量应用时，由于本药和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症。④长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化。⑤骨髓抑制：主要为白细胞和血小板减少，长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血。⑥白细胞低下时可并发感染。⑦可有脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹。⑧鞘内注射可出现视物模糊、眩晕、头痛、意识障碍，甚至嗜睡或抽搐等。
（2）药物相互作用：磺胺类药、水杨酸类药、苯妥英钠、四环素类和氯霉素等能解离本药与清蛋白的结合，导致毒性加重。长春碱类、阿糖胞苷可增加细胞摄取本药，青霉素、羟基脲、巯嘌呤、卡那霉素、皮质激素、博来霉素可减少细胞摄取本药。与门冬酰胺酶、氟尿嘧啶同用会降低疗效，但如在用本药后24h再给予，则可增效而减少毒性反应。可增强其他抗凝血药的作用。与乙醇和其他对肝脏有损害药物同用，可增加肝脏毒性。本药可增加抗血细胞凝集作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和）血小板减少症，与其他抗凝药同用时宜谨慎。与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本药的排泄而导致血清药浓度增多，应酌情减量。
（3）禁用、慎用：对本药高度过敏的患者禁用；全身极度衰竭、恶病质或并发感染及心肺肝肾功能不全时禁用；周围血象如白细胞低于3.5×109/L或血小板低于50×109/L时不宜使用；肝肾功能异常、年老体弱者慎用。
（4）其他：本药的致突变性、致畸性和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用有潜在的诱发继发性肿瘤的危险；对生殖功能的影响，长期应用较大剂量后可导致闭经和精子减少或缺乏，但一般多不严重，有时呈不可逆性；有肾病史或发现肾功能异常时，禁用大剂量甲氨蝶呤疗法，未准备好解救药四氢叶酸钙（CF），未充分进行液体补充或碱化尿液时，也不能用大剂量甲氨蝶呤疗法；大剂量甲氨蝶呤疗法易致严重副反应，须经住院并随时监测其血药浓度时才能谨慎使用，滴注时不宜超过6h，太慢易增加肾脏毒性；大剂量注射本药2～6h后，可肌内注射亚叶酸钙3～6mg，1/6h，注射次数不超过4次，可减轻或预防不良反应；用药期间禁止饮酒。
5．巯嘌呤（乐疾宁、巯基嘌呤、6-嘌呤硫醇-水合物，Mercaptopurine、6-MP、NSC-755） 参见第4章“小儿炎症性肠炎”。
6．硫鸟嘌呤（兰快舒、兰快疗、6-硫代鸟嘌呤，6-TG、Thioguanine）
（1）不良反应：有骨髓抑制，故要经常观察血象、骨髓象的变化。对肝、肾功能有损害，有时会出现黄疸。胃肠道反应有恶心、呕吐，但较轻。
（2）药物相互作用：本药有增加血尿酸含量的作用，因而和抗痛风药同时使用时，须调节抗痛风药的剂量，以控制高尿酸症及痛风疾病；本药与其他对骨髓有抑制的抗肿瘤药或放射治疗合并使用时，会增强本药的效应，因而须考虑调节本药的剂量与疗程。
（3）禁用、慎用：已知对本药高度过敏者禁用。
7．阿糖胞苷（胞嘧啶阿拉伯糖苷、盐酸阿糖胞嘧啶、爱力生、赛得萨，Cytarabine、CAR、Ara-C、Alexan）
（1）不良反应：①胃肠道反应。食欲减退、恶心、呕吐。②骨髓抑制。白细胞及血小板下降、贫血。③发热、脱发、皮疹，肝功能损害。
（2）药物相互作用：本药可使细胞部分同步化，继续应用柔红霉素、阿霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药可以增效。本药不应与5-FU并用。
（3）禁用、慎用：孕妇及哺乳期妇女忌用。
8．长春新碱（醛基长春碱、新长春碱硫酸盐、安可平、威宝定、癌备、新长春碱、长春花碱、长春碱、长春醛碱，Vincristine、VCR、NSC-67574、Oncovin）
（1）不良反应：神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎；偶见腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻，运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破坏，并产生相应症状，儿童的耐受性好于成人；骨髓抑制和消化道反应较轻；可见脱发，偶见血压的改变；有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。
（2）药物相互作用：吡咯系列抗真菌药（伊曲康唑），可增加肌肉神经系统的不良反应，如发现有不良反应，应进行减量、暂停或停药等适当处理；与苯妥英钠合用，降低苯妥英钠吸收，或使代谢亢进；与含铂的抗亚、恶性肿瘤药合用，可能增强第Ⅷ对脑神经障碍；与L-天冬酰胺酶合用，可能增强神经系统及血液系统的障碍，因此可将硫酸长春新碱在L-天冬酰胺酶给药前12～24h使用，以减少毒性反应。
（3）禁用、慎用：骨髓抑制、有痛风病史、肝功能损害、感染、有尿酸盐性肾结石病史、经过放射治疗或其他抗癌药治疗的患者慎用。不能做肌内、皮下或鞘内注射。
（4）其他：仅用于静脉注射，漏于皮下可导致组织坏死、疏松结缔组织炎。一旦漏出或可疑外漏，应立即停止输液，并予相应处理；防止药液溅入眼内，一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗，以后用地塞米松眼膏保护；冲入静脉时避免日光直接照射；肝功能异常时减量使用。
9．柔红霉素（多诺霉素、红保霉素、红比霉素、红卫霉素、柔毛霉素、正定霉素，Daunorubicinum、DM、DNR、DRB、NSC-82151）
（1）不良反应：①心脏毒性：可有心肌损伤、心电图异常、心动过速等。总给药量＞25mg/kg体重时可致严重心肌损伤。②骨髓抑制：可导致贫血、粒细胞减少和血小板减少，出血。③过敏：发热、皮疹。④肝脏损伤：GOP、GPT、AI-P升高，黄疸。⑤肾脏损伤：血清尿素氮（BUN）升高、蛋白尿。⑥消化器官：溃疡性口腔炎，食欲缺乏、恶心、呕吐等。⑦脱发、倦怠、头痛、眩晕等精神症状，畏寒，呼吸困难等。
（2）药物相互作用：可与泼尼松、阿糖胞苷或长春碱等合用，以增加其疗效。
（3）禁用、慎用：心脏病及有心脏病史慎用，对本药有严重过敏史禁用。
10．三尖杉碱（高三尖杉酯碱，HRT、Homoharringtonine）
（1）不良反应：治疗量对骨髓造血细胞有全面抑制作用，对粒细胞系列的抑制最重，红系次之，对巨核系影响较轻，对红系抑制作用出现迟但恢复慢。对心功能有一定的影响，有窦性心动过速、房性或室性期前收缩，心电图可出现ST段变化及T波平坦，房室传导阻滞少见。对有心律失常、器质性心血管病应慎用，应用时应适当减量。低血压，文献报道当高三尖杉碱每次剂量＞3.0mg/m2体表面积时，部分患者于给药4h左右会出现血压降低的现象。消化系统常见的症状为厌食、恶心、呕吐，少数患者可产生肝功能损害。个别可产生脱发、皮疹。
（2）药物相互作用：蒽醌类抗生素有慢性心肌毒性作用，因此应避免对已反复采用多柔比星或柔红霉素等治疗的患者应用本药。
（3）禁用、慎用：原有心律失常及各类器质性心血管疾病应慎用或不用本药。对严重或频发的心律失常及器质性心血管疾病则不宜选用本药。骨髓功能显著抑制或血象呈严重粒细胞减少或血小板减少、肝功能或肾功能损害、有痛风或尿酸盐肾结石病史应慎用。
11．门冬酰胺酶（天门冬酰胺酶、左旋门冬酰胺酶、爱施巴、L-天门冬酰胺酶、注射用门冬酰胺酶、L-Asparaginase、ASP、L-ASP、Elspar、Asparaginase、LASP、MSD、NSC-109229、Asparaginase for Injection）
（1）不良反应：较常见的有变态反应、肝损害、胰腺炎、食欲减退，凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ及纤维蛋白原减少等。变态反应一般在多次反复注射者易发生，但曾有在皮内敏感试验（简称皮试）阴性的患者发生。另有某些过敏体质者，即使注射做皮试剂量的门冬酰胺酶时，偶然也会产生变态反应。肝脏损害通常在开始治疗的2周内发生，可能出现多种肝功能异常，患者如感觉剧烈的上腹痛并伴有恶心、呕吐，应疑有急性胰腺炎，其中暴发型胰腺炎很危重，甚至可能致命。其他尚有恶心、呕吐、腹泻等。少见的有血糖升高、高尿酸血症、高热、精神及神经毒性等。高血糖经停用本药，或给予适量胰岛素及补液可以减轻或消失，但少数严重的可以致死。高尿酸血症常发生在开始治疗时，严重的可引起尿酸性肾病、肾衰竭。精神及神经毒性表现为程度不同的嗜睡、精神抑制、精神错乱、情绪激动、幻觉，偶可发生帕金森综合征等。其他尚有白细胞减少、免疫抑制、口腔炎等。罕见的有因低纤维蛋白原血症及凝血因子减少的出血、低脂血症、颅内出血或血栓形成、下肢静脉血栓及骨髓抑制等。凝血因子减少与本药抑制蛋白质合成有关。其他尚有血氨过高、脱发、血小板减少、贫血等，以及血清钙可能降低。
（2）药物相互作用：促皮质素或长春新碱与本药同用时，会增强本药的致高血糖作用，并可能增多本药引起的神经病变及红细胞生成紊乱的危险性。由于本药可增高血尿酸的浓度，故当与别嘌醇或秋水仙碱、磺吡酮等抗痛风药合用时，要调节上述抗痛风药的剂量以控制高尿酸血症及痛风。一般抗痛风药选用别嘌醇，因该药可阻止或逆转门冬酰胺酶引起的高尿酸血症。糖尿病用本药时及治疗后，均须注意调节口服降糖药或胰岛素的剂量。本药与硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、环孢素、巯嘌呤、单克隆抗体CD3或放射疗法合用时，可提高疗效，因而应考虑减少化疗药物、免疫抑制药或放射疗法的剂量。本药与甲氨蝶呤同用时，可通过抑制细胞复制的作用而阻断甲氨蝶呤的抗肿瘤作用。有研究说明如门冬酰胺酶在给甲氨蝶呤9～10d前应用或在给甲氨蝶呤后24h内应用，可以避免产生抑制甲氨蝶呤的抗肿瘤作用，并可减少甲氨蝶呤对胃肠道和血液系统的不良反应。
（3）禁用、慎用：对本药有过敏史或皮试阳性者；有胰腺炎病史或现患胰腺炎者；现患水痘、广泛带状疱疹等严重感染者禁用。
12．依托泊苷（表鬼臼毒比喃葡萄糖甙、依托泊甙、依托扑沙、鬼臼乙叉甙、足叶乙叉苷，Etoposide、VP-16-213、Etoposide Injection、VP-16）
（1）不良反应：可逆性的骨髓抑制，包括白细胞及血小板减少，多发生在用药后7～14d，20d左右恢复正常。食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎等消化道反应，脱发亦常见。若静脉滴注过速（≤30min），可有低血压，喉痉挛等变态反应。不得做胸腔、腹腔和鞘内注射。用药期间应定期检查周围血象和肝、肾功能。
（2）药物相互作用：本药可抑制机体免疫防御机制，使疫苗接种不能激发人体抗体产生。化疗结束后3个月以内，不宜接种病毒疫苗。本药与血浆蛋白质结合率高，因此，与血浆蛋白质结合的药物可影响本药排泄。
（3）禁用、慎用：骨髓抑制，白细胞、血小板明显低下者禁用。心、肝、肾功能不全禁用。
13．替尼泊苷（鬼臼噻吩苷、威猛、VM-26，Teniposide）
（1）不良反应：胃肠道反应如恶心、呕吐、食欲缺乏等，骨髓抑制不良反应，需经常注意血象的变化，少数有变态反应及脱发等。
（2）药物相互作用：本药与其他可能抑制骨髓功能的抗癌药或放射疗法合并应用时应调节本药的剂量与疗程。蒽环类抗生素有心肌毒性作用，已反复采用阿霉素或柔红霉素等蒽环类抗生素治疗的患者使用本药应慎用或不用，以免增加心脏毒性。
（3）禁用、慎用：骨髓功能显著抑制或血象呈严重粒细胞减少或血小板减少肝功能或肾功能损害，有痛风或尿酸盐肾结石病史患者慎用。
14．全反式维A酸（维生素A酸、维生素甲酸、维甲酸，Retinoic Acid、Vitamine A Acid、Tretinoin）
（1）不良反应：本药内服可产生头痛、头晕（50岁以下患者较老年人为多）、口干、脱屑等不良反应，现制成酯类供内服用，以减轻毒副反应。
（2）药物相互作用：同时服用谷维素、维生素B1、B6等药物，可使头痛等反应减轻或消失。
（3）禁用、慎用：肝、肾功能不良者慎用。
15．三氧化二砷（Arsenic Trioxide）
（1）不良反应：主要为皮肤干燥、丘疹、红斑或色素沉着，恶心，胃肠胀满，指尖麻木，血清转氨酶升高，可能出现肝、肾功能损害。
（2）药物相互作用：在本品的使用过程中，避免使用含硒药品及食用含硒食品。
（3）禁用、慎用：非白血病所致的严重肝、肾功能损害、孕妇及长期接触砷或有砷中毒者禁用。
16．别嘌醇（别嘌呤醇、赛来力、通益风宁、赛洛克、化风痛片、米鲁利、痛风立克、痛风宁，Allopurinol、Milurit、Isopurinol、Valeric、Zyloric、Zyloprim、HPP）
（1）不良反应：个别可出现皮疹、腹泻、腹痛、低热；可能导致暂时性转氨酶升高或粒细胞减少。
（2）药物相互作用：与6-巯嘌呤合用时，可使后者分解代谢减慢而增加毒性。
（3）禁用、慎用：肾功能不良可使别黄嘌呤在体内蓄积，使本剂的不良反应增多。
17．盐酸格拉司琼（格兰西龙、格立西龙、康泉、盐酸格雷西隆，Granisetron Hydrochloride）
（1）不良反应：常见的不良反应为头痛、倦怠、发热、便秘，偶有短暂性无症状肝脏氨基转移酶增加。
（2）药物相互作用：与利福平或其他肝酶诱导药物同时使用，本药血药浓度减低，应适当增加剂量。
（3）禁用、慎用：对本药或有关化合物过敏者禁用；胃肠道梗阻者禁用；本药会减慢结肠蠕动，若有亚急性肠梗阻时应慎用。
18．恩丹西酮（盐酸恩丹西酮、枢复宁、昂丹司琼、奥丹西龙，Ondansetron、Ondansetron Hydrochloride）
（1）不良反应：可有头痛、腹部不适、便秘、口干、皮疹，偶见支气管哮喘或变态反应、短暂性无症状转氨酶增加。偶见运动失调、癫
发作、胸痛、心律失常、低血压及心动过缓等罕见报告。
（2）药物相互作用：与地塞米松合用可加强止吐效果。
（3）禁用、慎用：对本药过敏及胃肠梗阻者忌用。
19．美司那（美司那注射液，Mesnaum Injection）：
（1）不良反应：少见静脉刺激及变态反应（如皮肤黏膜反应），单一剂量超过60mg/kg体重时，可出现恶心、呕吐、痉挛性腹痛及腹泻等。
（2）药物相互作用：在试管实验中，本药与顺铂及氮芥不相容。
（3）禁用、慎用：妊娠、哺乳期妇女慎用。本药气味不良，很少用于口服。本药的保护作用仅限于泌尿系统。
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