肝功能对药物作用的影响

【目的】　观察肝功能对药物作用的影响，药酶诱导剂和药酶抑制剂对药物作用的影响，掌握中毒性肝炎动物模型的制作方法。

【原理】　四氯化碳是一种肝脏毒物，其中毒动物常被作为中毒性肝炎的动物模型，可用于观察肝功能对药物作用的影响及筛选肝功能保护药；苯巴比妥是典型的药酶诱导剂，而氯霉素是经典的药酶抑制剂，两药分别预先给予动物，可使动物肝药酶活性发生改变，从而影响对其他药物的代谢能力。

【材料】　小鼠；注射器（1ml×5），小鼠灌胃针头5支；5%四氯化碳油溶液，0.4%苯巴比妥钠溶液，生理盐水，0.4%戊巴比妥钠溶液，0.8%氯霉素溶液，花生油或玉米油或橄榄油。

【方法】

1.取体重相近的小白鼠5只，称重、标记。

2.实验前48h，依次给予1～4号小鼠腹腔注射5%四氯化碳溶液、0.4%苯巴比妥钠溶液、生理盐水、花生油0.1ml／10g体重；实验前1h，给予5号小鼠腹腔注射0.8%氯霉素溶液0.1ml／10g体重，制作肝功能不全的动物病理模型和不同肝药酶活性的动物模型。

3.实验时每只小鼠分别腹腔注射0.4%戊巴比妥钠溶液0.1ml／10g体重，记录给药时间，观察并记录各小鼠翻正反射消失及恢复的时间，由此计算出各小鼠麻醉诱导时间和麻醉维持时间。

【观察项目】

按表7-1提示进行观察。

表7-1　肝功能对药物作用的影响

【注意事项】

1.由于实验动物预处理的时间达48h，应重视对其的看护、喂养等工作。

2.翻正反射阳性是指将动物仰卧位置于平面上，而能自行翻转为俯卧位；反之则为翻正反射阴性。

3.从开始给药到动物出现翻正反射阴性的时间为麻醉诱导时间，可推测药物作用快慢；从动物翻正反射阴性到动物翻正反射阳性时间为麻醉维持时间，可推测药物作用持续时间。

思考题

1.肝功能对药物作用有何影响？

2.药酶诱导剂与药酶抑制剂对药物作用有何影响，在临床联合用药中有何意义？

3.在实验预处理中为何有2只动物要分别给予生理盐水、花生油？