与脂类代谢有关的特殊蛋白

（一）胆固醇酯转移蛋白

早在1975年，Zilvermit等发现兔血浆无脂蛋白部分含有使胆固醇酯转运的特殊蛋白质。Barter等报道兔血浆d＞1．21g/ml部分存在有促进脂蛋白的TG交换的蛋白因子，其后从高胆固醇血症兔血浆中分离得到这种活性蛋白，能促使HDL与LDL和VLDL之间进行CE交换，以后的研究中又发现这种蛋白质与动脉粥样硬化的发生密切相关，这种特殊蛋白被称之为胆固醇酯转移蛋白（cholesterol ester transfer protein，CETP），为脂质转运蛋白（lipid transfer protein，LTP）的一种。从血浆d＞1．21g/ml组分中精制得到，是由476个氨基酸残基组成的单链多肽，由肝脏、小肠、肾上腺、脾脏、脂肪组织及巨噬细胞合成，细胞内成熟蛋白分子量为74 000u。最近已阐明其结构编码基因存在于第16号染色体，与LCAT的基因靠近。CETP基因由16个外显子和15个内含子约20．5kb组成。

CETP促进各脂蛋白之间脂质的交换和转运。CETP催化HDL3上的胆固醇酯转运到富含ApoB的脂蛋白VLDL和LDL上，其中的TG经HTGL作用水解，使HDL颗粒缩小，CETP在完成和促进胆固醇逆转运过程中充当重要角色。周围组织细胞膜的游离胆固醇与HDL结合后，被LCAT酯化成胆固醇酯，移入HDL核心，并可通过CETP转移给VLDL，LDL，可被肝脏的LDL及VLDL受体摄入肝细胞。

（二）血清碱性蛋白

Kwiterovich等从正常人血清中分离出3种碱性蛋白质分子（basic proteins，BPs），即BPⅠ（Mr14．0ku，pI9．10），BPⅡ（Mr27．5ku，pI8．48），BPⅢ（Mr55．0ku，pI8．73），并认为BPⅠ同Gianflone等人分离纯化的酰化作用刺激蛋白（acylation-stimulating protein，ASP）系同一种蛋白质。BPⅢ能显著促进正常人单核源性巨噬细胞合成胆固醇酯。BPⅠ和BPH主要通过蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）和酪氨酸蛋白激酶（tyrosine protein kinase，TPK）途径传递信息和发挥生物效应。由于BPs与正常人脂质、脂蛋白和游离脂肪酸的代谢以及HyperApoB的病理生理变化密切相关，受到人们的普遍关注，尤其是血浆脂质代谢与补体系统之间的关系已成为研究的热点。

（三）LDL受体相关蛋白

LDL受体相关蛋白质（LDL receptor related protein，LRP）是Herz等于1988年发现，其组成及结构与LDL受体类同，可能属于残粒受体（remnant receptor）的一种。其后证明，LRP又是α2-巨球蛋白受体。根据LRP的cDNA分析，LRP含有与LDL受体相同的重复序列，而且与LDL受体重复序列互补的寡核苷酸可与LRP交叉杂交，所以称为LDL受体相关蛋白。

（四）微粒体三酰甘油转移蛋白

Wetterau J．R等于1984年发现肝细胞微粒体的低离子强度缓冲液里有加速三酰甘油和胆固醇酯转运作用，用Bio-Gel A-5m和hydroxylapatite纯化，并监测其活性，发现该蛋白的激活作用促进三酰甘油转运的活性大于转运胆固醇酯活性。经凝胶过滤测得分子量约为150ku，部分纯化产品等电点为pH5．2～5．6，该蛋白即为微粒体三酰甘油转移蛋白（microsomal triglyceridetransfer protein，MTTP）。Sharp D．等对MTP 88ku大亚基基因结构进行分析，其基因跨越55～60kb，由18个外显子组成，外显子1和18也分别包括5′和3′的非编码序列。除掉含非编码序列的外显子1和18，平均每个编码外显子的长度是153bp。

（五）胆固醇调节元件结合蛋白

胆固醇调节元件结合蛋白（sterol regulatory element binding proteins，SREBPs），是一类能与胆固醇调节元件1（sterol regulatory element，SRE-1）发生特异性结合的“碱性螺旋-环-螺旋-亮氨酸拉链”（basic-helix-loop-helix-leucine zipper，bHLH-ZIP）蛋白。在细胞内缺乏胆固醇的情况下，SREBPs通过和SRE-1的结合，激活SRE-1的基因，使其翻译增强，发挥生理功能。