低密度脂蛋白受体

Schneider等于1982年从牛肾上腺分离出LDL受体，以后又分离出编码牛LDL受体C端1/3氨基酸的cDNA，并初步阐明了牛LDL受体cDNA，推导出人LDL受体的氨基酸序列。

LDL受体是一种多功能蛋白，由836个氨基酸残基组成的36面体结构蛋白。分子量约115ku。由5种不同的区域构成：①配体结合结构域；②EGF前体结构域；③含糖结构域；④跨膜结构域；⑤胞液结构域。各区域有其独特的功能。人LDL受体基因长度45kb，由18个外显子和17个内含子组成共长达25 35bp。

LDL受体广泛分布于肝脏、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞。各组织或细胞的LDL受体活性差别很大。

含ApoB100的脂蛋白可以与LDL受体以高亲和力结合转运到肝脏，肠道分泌的ApoB48不是LDL受体配体。所以肝脏不能清除完整的CM。LDL或其他含ApoB100，E的脂蛋白如VLDL，β-VLDL均可与LDL受体结合，内吞入细胞使其获得脂类，主要是胆固醇，这种代谢过程称为LDL受体途径（LDL receptor pathway），该途径依赖于LDL受体介导的细胞膜吞饮作用完成。当血浆中LDL与细胞膜上有被区域（coated region）的LDL受体结合（第1步），使其出现有被（被膜）小窝（coated pit）（第2步），并从膜上分离形成被膜小泡（coated vesicles）（第3步），其上的网格蛋白（clathrin）解聚脱落，再结合到膜上（第4步），其内的pH值降低，使受体与LDL解离（第5步），LDL受体重新回到膜上进行下一次循环（第6及7步）。被膜小泡与溶酶体融合后，LDL经溶酶体酶作用，胆固醇酯水解成游离胆固醇和脂肪酸，三酰甘油水解成脂肪酸，载脂蛋白B100水解成氨基酸。LDL被溶酶体水解形成的游离胆固醇再进入胞浆的代谢库，供细胞膜等膜结构利用。

胞内游离胆固醇在调节细胞胆固醇代谢上具有重要作用：若胞内浓度升高，可能出现下述几种情况：①抑制HMGCoA还原酶，以减少自身的胆固醇合成；②抑制LDL受体基因的表达，减少LDL受体的合成，从而减少LDL的摄取，这种LDL受体减少的调节过程称为下调（downregulation）；③激活内质网酰基CoA胆固醇酰基转移酶（acyl-CoA cholesterol acyltransferase，ACAT），使游离胆固醇在胞浆内酯化成胆固醇酯贮存，以供细胞的需要。经上述三方面的变化，用以控制细胞内胆固醇含量处于正常动态平衡状态。血浆中胆固醇主要存在于LDL中，而65%～70%的LDL是依赖肝细胞的LDL受体清除。肝脏的LDL受体还影响LDL的合成速率及VLDL代谢。实验研究表明，VLDL仅有＜15%转变为LDL，人则有＜50%的VLDL转变为LDL，大部分VLDL是以VLDL或VLDL残粒的形式被肝脏摄取。VLDL残粒与肝脏受体的亲和力较VLDL大很多，VLDL中虽有少量ApoE，因含有丰富的ApoC，可掩盖ApoE，而阻碍其与肝脏的ApoB，E受体结合，因VLDL转变成VLDL残粒时，随着TG水解而丧失ApoC，暴露出ApoE，因此，VLDL残粒被肝清除的速率比VLDL快。VLDL残粒大部分被肝脏清除，一小部分在HL作用下水解除去TG而转变成LDL。LDL受体还在CM代谢中起有一定作用。由于CM中的ApoB48不能识别ApoB，E受体，所以肝脏不能清除完整的CM。但是血管中CM被LPL水解去除其大部分TG核心后，同时丧失部分ApoC，A，生成CM残粒除去了阻碍ApoE与受体结合的因素，故可迅速被肝脏清除。LDL约有一半是通过LDL受体，另一半通过LDL受体相关蛋白进行代谢，其半衰期短。

总之，LDL受体主要功能是通过摄取胆固醇进入细胞内，用于细胞增殖和固醇类激素及胆汁酸盐的合成等。