动脉粥样硬化的发展过程

As发展过程缓慢，大致分为内皮损伤，脂纹形成，病变进展以及斑块破裂、血栓形成、动脉阻塞4个阶段。

（一）内皮的损伤

有害因素反复损伤内皮，使其功能障碍、通透性增高甚至局限性剥脱，内皮细胞表面常见有血小板黏附、内皮细胞间隙增宽、黏附的血小板发生聚集、融合或分解，蛋白聚糖、纤维素及各种活性物质也逐渐增多，其周围出现单核细胞、平滑肌细胞的增生。单核细胞到内皮下转化为巨噬细胞。

（二）脂纹形成

随着脂质入侵的增多，肉眼可见内膜有局灶性富含脂质的点、片状隆起呈黄白色的脂纹，多发生在受血流冲击较强的血管分叉处，即As病变好发部位，脂纹内含大量单核源的泡沫细胞是As特征性细胞，是As的早期病变，20岁左右时约50%的人动脉壁肉眼可见脂纹。苏丹Ⅳ染色可见在内膜中聚集的脂质增多。

（三）纤维斑块和粥样斑块

随年龄增加和脂质不断在内膜沉积，脂纹厚度不断增加，平滑肌细胞逐渐增多，并分泌大量细胞外基质如弹力纤维、胶原纤维、蛋白聚糖形成结缔组织被膜，组成纤维帽，逐渐形成肉眼可见的隆起于内膜表面的灰黄色纤维斑块，是As发生与发展中最典型的病变。

病变持续进展，巨噬细胞不断摄取氧化修饰的脂蛋白而泡沫化，进而脂纹内泡沫细胞不断地增加，内皮细胞和平滑肌细胞坏死、崩解，脂质外流，形成黄色粥糜样物质；同时巨噬细胞释放的溶酶体等进一步造成内皮损伤和组织坏死，斑块病变可累及动脉壁的内膜、中膜和外膜，明显隆起于内膜表面，久而久之使血管内壁增厚，导致动脉管腔狭窄。外膜可见新生毛细血管、不同程度的结缔组织增生及淋巴细胞、浆细胞浸润。

（四）斑块破裂和血栓形成

成熟斑块过大时，中心发生坏死，纤维帽结构薄弱处斑块的破裂，通常发生在充满脂质的软斑块。当内皮出现裂缝、糜烂、溃疡形成或斑块破裂皆可使病变部位的组织因子暴露于流动的血液，继而发生附壁血栓，造成血管狭窄及该血管所支配部位局部缺血。反复发生的附壁血栓使动脉管腔逐渐趋于阻塞，如果血栓发生在冠状动脉内则触发心肌梗死的临床事件，颈动脉的斑块脱落是造成脑梗死的重要发病原因。研究表明，急性冠脉综合征患者75%的血栓形成与斑块破裂有关。